Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax mit steigenden Omacetaxin-Dosen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (VEN-OM)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Sie haben eine rezidivierende/refraktäre AML (primär oder sekundär) und haben unter ≥ 1 Therapielinie Fortschritte gemacht, von denen mindestens eine ein VEN-haltiges Regime enthalten muss.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsbewertung 0-2 (siehe Anhang 1).

4. Die vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 21 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.

   ich. Mit Ausnahme von Hydroxyurea; Wenn Hydroxyharnstoff verwendet wird, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf < 25 x 109/l zu senken, muss die Behandlung mindestens 48 Stunden vor der Registrierung und der Entnahme von Knochenmark/peripherem Blut abgesetzt werden und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Reaktionen erholt haben Effekte auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert.

5. Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.

6. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß der Definition in der folgenden Tabelle; Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.

   Systemlaborwert: Renales Kreatinin/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel. Hepatisches Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Ausgenommen Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB).
8. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sie haben seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation erlebt
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen wird empfohlen, mindestens 6 Monate nach der letzten Omacetaxin-Dosis und Männern mindestens 3 Monate nach der letzten Omacetaxin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

6.2 Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

1. Patienten mit vorheriger Anwendung von Omacetaxin in der Vorgeschichte.
2. Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 × 109/l (Hydroxyharnstoff kann die Leukozytenzahl senken).
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom-in-situ der Brust; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Frühere bösartige Erkrankungen werden mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt).
4. Ungelöst > Grad 2 DIC.
5. Prüfpräparatkonsum innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
6. Vorgeschichte von behandlungsbedürftiger CHF, linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 40 %, Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß New York Heart Association-Klassifikation (NYHA; siehe Anhang 2) oder chronisch stabiler Angina pectoris
7. Patienten, die HIV-positiv sind.
8. Bekannte ZNS-Beteiligung an AML.
9. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten.
10. Patienten, die positiv auf eine Hepatitis-B- oder C-Infektion getestet wurden, mit Ausnahme derjenigen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast in den letzten 3 Monaten. Probanden mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+) können teilnehmen.
11. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere systemische Infektion. Die Einschreibung ist nach Kontrolle der Infektion möglich, nach Ermessen des behandelnden Arztes.
12. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
13. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten haben, es sei denn, der behandelnde Arzt hält die Therapie für notwendig. (Siehe Abschnitt 8.7.2, Tabelle 3 und Anhang 3).
14. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrüchte konsumiert haben.
15. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
16. Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung der Studie und die Nachverfolgung ausschließen würde.
17. Unfähig oder nicht bereit, sich einer Screening-Knochenmarksuntersuchung zu unterziehen.
18. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Behandlung geeignet ist Einschreibung in diese Studie.

1. Alter 18–75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung. 2. Sie haben eine rezidivierende/refraktäre AML (primär oder sekundär) und haben unter ≥ 1 Therapielinie Fortschritte gemacht, von denen mindestens eine eine VEN-haltige Therapie enthalten muss.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsbewertung 0-2 (siehe Anhang 1).

4. Die vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 21 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.

ich. Mit Ausnahme von Hydroxyurea; Wenn Hydroxyharnstoff verwendet wird, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf < 25 x 109/l zu senken, muss die Behandlung mindestens 48 Stunden vor der Registrierung und der Entnahme von Knochenmark/peripherem Blut abgesetzt werden und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Reaktionen erholt haben Effekte auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert.

5. Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.

6. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß der Definition in der folgenden Tabelle; Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.

Systemlaborwert: Renales Kreatinin/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel. Hepatisches Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Ausgenommen Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB).

8. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.

9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sie hatten in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation 10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen wird empfohlen, mindestens 6 Monate nach der letzten Omacetaxin-Dosis und Männern mindestens 3 Monate nach der letzten Omacetaxin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

11. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Anwendung von Omacetaxin in der Vorgeschichte.
2. Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 × 109/l (Hydroxyharnstoff kann die Leukozytenzahl senken).
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom-in-situ der Brust; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Frühere bösartige Erkrankungen werden mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt).
4. Ungelöst > Grad 2 DIC.
5. Prüfpräparatkonsum innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
6. Vorgeschichte von behandlungsbedürftiger CHF, linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 40 %, Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß New York Heart Association-Klassifikation (NYHA; siehe Anhang 2) oder chronisch stabiler Angina pectoris
7. Patienten, die HIV-positiv sind.
8. Bekannte ZNS-Beteiligung an AML.
9. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten.
10. Patienten, die positiv auf eine Hepatitis-B- oder C-Infektion getestet wurden, mit Ausnahme derjenigen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast in den letzten 3 Monaten. Probanden mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+) können teilnehmen.
11. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere systemische Infektion. Die Einschreibung ist nach Kontrolle der Infektion möglich, nach Ermessen des behandelnden Arztes.
12. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
13. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten haben, es sei denn, der behandelnde Arzt hält die Therapie für notwendig. (Siehe Abschnitt 8.7.2, Tabelle 3 und Anhang 3).
14. Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrüchte konsumiert haben.
15. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
16. Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung der Studie und die Nachverfolgung ausschließen würde.
17. Unfähig oder nicht bereit, sich einer Screening-Knochenmarksuntersuchung zu unterziehen.
18. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Behandlung geeignet ist Einschreibung in diese Studie.