Leflunomid bei Patienten mit PTEN-null fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18
• Fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor mit fehlender PTEN-Expression, bestimmt durch Immunhistochemie. Das Fehlen einer PTEN-Expression ist definiert als das Fehlen einer Färbung im Tumor (< 5 %) mit einer stark positiven Färbung benachbarter normaler Endometrium- oder Stromazellen unter Verwendung des monoklonalen DAKO-Antikörpers 6H2.1.9
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben (Anhang C).
• Die Patienten müssen fortgeschritten, refraktär oder intolerant gegenüber einer Standardtherapie für ihren Krebs sein, falls eine solche Standardtherapie existiert.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige auf das ZNS gerichtete Therapie nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• ≥ 4 Wochen nach der letzten systemischen Therapie, Operation oder Bestrahlung.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Patienten mit HIV unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwertes. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor C1D1 der Leflunomid-Therapie.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit primären ZNS-Tumoren sind nicht geeignet.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen ≥ 2. Grades aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben. Unerwünschte Ereignisse wie Alopezie, Hypothyreose und Neuropathie sind erlaubt. Andere unerwünschte Ereignisse können mit Genehmigung des Hauptprüfarztes zugelassen werden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Eine bekannte Vorgeschichte von akuter oder chronischer Hepatitis B oder C aufgrund der bekannten potenziellen Hepatotoxizität von Leflunomid.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leflunomid oder Teriflunomid zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, gestillten Säuglingen zu schaden, nicht schwanger sein oder stillen.