Von Spendern stammende CD5-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Kandidaten mit rezidivierender oder refraktärer akuter lymphoblastischer CD5+-T-Zell-Leukämie, bei denen nach der Behandlung mit allen Standardtherapien Fortschritte erzielt wurden oder die die Standardbehandlung nicht vertragen, haben mit den derzeit verfügbaren Therapien eine begrenzte Prognose und hatten keine kurativen Behandlungsoptionen (wie SCT oder Chemotherapie).
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 1–70 Jahren
3. Keine ernsthafte allergische Konstitution
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) beträgt 0 bis 2
5. Sie haben nach Einschätzung des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen
6. CD5-positiv im Knochenmark oder im Liquor (CSF) mittels Durchflusszytometrie oder CD5-positiv in Tumorgeweben mittels Immunhistochemie; (CD5-Positivkriterien: Durchflusszytometrie: Positiv: > 80 % der Tumorzellen exprimierten CD5 und der MFI von CD5 ist der gleiche wie bei normalen T-Zellen; Schwach: > 80 % der Tumorzellen exprimierten CD5, aber der MFI von CD5 ist gleich um mindestens 1 log niedriger als in normalen T-Zellen. Teilweise positiv: 20–80 % der Tumorzellen exprimieren CD5 und der MFI von CD5 ist der gleiche wie in normalen T-Zellen. Immunhistochemie des Tumorgewebes: Positiv > 30 % der Tumorzellen exprimierten CD5);
7. Vor jedem Screening-Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen; Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, sollten in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und bereit sein, den im Protokoll festgelegten Zeitplan für die Studienbesuche und das relevante Studienverfahren einzuhalten. Kandidaten im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen bei ausreichendem Bewusstsein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen. Kandidaten für Kinder im Alter von 8 bis 18 Jahren müssen ausreichend bei Bewusstsein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen, und ihr Erziehungsberechtigter oder Patientenvertreter muss ebenfalls das Formular zur Einwilligung in die Behandlung bzw. das Formular zur freiwilligen Einwilligung unterzeichnen.Kandidaten für Kinder 1–7 Personen können rekrutiert werden, nachdem der Erziehungsberechtigte oder Patientenvertreter das Formular zur Behandlungseinverständniserklärung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung unterzeichnet hat.
8. Sie verfügen über einen geeigneten und verfügbaren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsspender und sind bereit, mit der SCT fortzufahren, wenn eine CR erreicht wird.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstseinsstörung
2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörung
3. Symptome einer schweren Ateminsuffizienz
4. Kompliziert mit anderen Arten bösartiger Tumoren
5. Diffuse intravaskuläre Koagulation
6. Serumkreatinin und/oder Blutharnstoffstickstoff ≥ 1,5-fach des Normalwerts
7. An Septikämie oder anderen unkontrollierbaren Infektionen leiden
8. Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes
9. Schwere psychische Störungen
10. Offensichtliche und aktive intrakranielle Läsionen wurden durch kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt.
11. Sie haben eine Organtransplantation erhalten (ausgenommen Knochenmarktransplantation)
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem HCG-Bluttest
13. Es wurde positiv auf eine Infektion mit Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS oder Syphilis untersucht
14. Bei Patienten, die CD5-CAR-T-Zellen von neuen Spendern erhalten möchten, ist eine Post-CAR-SZT nicht möglich
15. Für die Sammlung mononukleärer Zellen aus peripherem Blut (PBMC) ist kein Spender geeignet, und für die Herstellung von CAR-T-Zellen stehen keine gefrorenen Spender-PBMCs zur Verfügung.