Cetuximab zur Behandlung von fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Chordom

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre
• Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) und/oder metastasierten Chordoms
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung auf Röntgen-/CT-/MRT- und/oder PET-/CT-Scans gemäß den Kriterien von RECIST 1.1. Die Baseline-Bildgebung muss innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 der Studie durchgeführt werden.
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Studie, definiert als:
• Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l) und Thrombozyten ≥ 100.000/l
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin von ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) (HINWEIS: Patienten mit erhöhtem Bilirubin infolge von Gilbert-Krankheit sind für die Teilnahme an der Studie geeignet) und Aspartat-Transaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN; oder 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen).

Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5-mal die ULN oder eine Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) ≥ 40 ml/Minute (d. h., wenn das Serum-Kreatinin > 1,5-mal die ULN beträgt, a 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance muss durchgeführt werden).

• Die Patienten können eine beliebige vorherige Therapielinie haben, aber es sollte eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen nach jeder systemischen Therapie (kleinmolekulare/zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapien) und/oder Strahlentherapie geben.
• Die Patienten sollten vollständig von reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien genesen sein.
• Es sollte Zugang zu archiviertem Tumorgewebe für eine zentrale pathologische Überprüfung geben, oder eine neue tumorbezogene Biopsie sollte innerhalb eines akzeptablen Risikos für den Patienten in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte der Anwendung eines EGFR-Inhibitors zur Behandlung ihres Chordoms haben
• Da die Teratogenität von Cetuximab nicht bekannt ist, muss die Patientin, wenn sie sexuell aktiv ist, postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethoden) anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb der ersten 2 Jahre nach Beginn der Menopause. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤ sieben Tage vor Tag 1 der Studie haben.
• Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verwendung eines EGFR-Inhibitors zur Behandlung ihres Chordoms
• Nicht-metastasierende, resektable Erkrankung
• Keine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Andere invasive Malignome innerhalb von 2 Jahren, außer nicht invasive Malignome wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der Brust, das/die chirurgisch geheilt wurde/n.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Wirkstoff während der Studie (begleitende nicht-interventionelle Studie ist zulässig) Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf chemische oder biologische Verbindungen zurückzuführen sind, die denen von Cetuximab, Rotfleischallergie oder Zecken ähneln Biss Geschichte
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Der Patient hat eine klinisch relevante koronare Herzkrankheit oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder ein hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierte Herzinsuffizienz.
• Der Patient hat unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck (>180 mmHg systolisch oder >130 mmHg diastolisch).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder die sich nicht ausreichend von einer früheren Operation erholt haben
• Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 3 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung < 3 Wochen vor Tag 1 der Studie erhalten haben oder die sich nicht ausreichend von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die < 3 Wochen vor Tag 1 der Studie eine vorherige systemische Therapie erhalten haben oder sich nicht ausreichend von Toxizitäten bis zum Ausgangswert erholt haben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen.
• Unfähigkeit, die vom Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten