Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur kombinierten Behandlung von DaRT und Check-Point-Inhibitor bei rezidivierendem inoperablem oder mHNSCC

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes, metastasiertes oder wiederkehrendes inoperables Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
2. Möglichkeit zur Bereitstellung einer Gewebeprobe, entweder aus einem Archiv oder einer weiteren Biopsie, um eine frische Probe zu erhalten
3. Die anvisierte Läsion muss technisch für die DaRT-Seed-Implantation geeignet sein
4. Von einem multidisziplinären Team validierte Brachytherapie-Indikation
5. Zielbare Läsion gemäß RECIST v1.1
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Die Lebenserwartung der Probanden beträgt mehr als 6 Monate
9. Weißes Blutbild (WBC) ≥ 3500/µl, Granulozyten ≥ 1500/µl
10. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl
11. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
12. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 cm³/min
13. Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
14. International Normalized Ratio (INR) <1,4 für Patienten, die kein Warfarin einnehmen
15. Die Probanden sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
16. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) liegt vor der Ra-224-Implantation ein negativer Schwangerschaftstest vor und sie müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft drei Monate lang nach der Brachytherapie zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung einer metastasierenden Erkrankung (bei rezidivierender inoperabler Erkrankung ist eine vorherige Behandlung zulässig, sofern seit Abschluss der Behandlung der Grunderkrankung 6 Monate vergangen sind)
2. Patienten mit Hirnmetastasen
3. Kombinierte positive Ergebnisse (CPS) <1
4. Patienten mit bekannten Kontraindikationen für eine Strahlentherapie
5. Jegliche vorherige Therapie mit Anti-PD-L1 (programmierter Todesligand), Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen) usw.
6. Jegliche Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des DaRT.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Tuberkulosebazillus)
9. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
10. Jede Diagnose einer Immunschwäche oder einer aktuellen immunsuppressiven Therapie, einschließlich >10 mg/Tag Prednison, innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ist nicht zulässig
11. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z.B. Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association, unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den letzten 12 Monaten.
12. Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder einer bekannten psychiatrischen Störung oder Substanzmissbrauchsstörung(en), die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Studienendpunkte beeinträchtigen würden.
13. Der Patient benötigt eine Behandlung, die möglicherweise im Widerspruch zu den Endpunkten dieser Studie steht, einschließlich der Bewertung des Ansprechens oder der Toxizität von DaRT.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
15. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Die Patienten müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Abstinenz, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder eine andere medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung) zustimmen.