Untersuchung von CRP, Ferritin und D-Dimer bei Covid-19-Patienten, die auf der Intensivstation der Atemwege in Assuit University Hospitals aufgenommen wurden

Entzündungsmarker sind bei Patienten mit COVID-19 häufig erhöht, insbesondere C-reaktives Protein (CRP), D-Dimer, Laktatdehydrogenase (LDH), IL-6 und Ferritin. Mehrere frühere Studien haben Korrelationen zwischen verschiedenen Biomarkern und klinischen Ergebnissen bei Patienten mit COVID-19 gefunden. Der klinische Nutzen dieser verschiedenen Biomarker für die Risikostratifizierung und Bestimmung der Prognose bei Patienten mit COVID-19 entwickelt sich jedoch weiter und ist immer noch schlecht definiert [4]. C-reaktives Protein (CRP) ist ein akutes Entzündungsprotein, das an Infektions- oder Entzündungsstellen bis zu 1.000-fach ansteigt. CRP wird als homopentameres Protein produziert, das als natives CRP (nCRP) bezeichnet wird und an Entzündungs- und Infektionsstellen irreversibel in fünf separate Monomere dissoziieren kann, die als monomeres CRP (mCRP) bezeichnet werden. CRP wird hauptsächlich in Leberhepatozyten, aber auch von glatten Muskelzellen, Makrophagen, Endothelzellen und Lymphozyten synthetisiert. CRP zeigte unterschiedliche Verteilungsmerkmale und bestand Unterschiede in verschiedenen Altersgruppen, klinischen Typen und Ergebnissen von COVID-19-Patienten. Die Merkmale korrespondierten mit dem Fortschreiten der Krankheit [5] Es gibt eine überschwängliche Zytokinfreisetzung bei Hyperferritinämie, was zu der Annahme führt, dass COVID-19 Teil des Spektrums des hyperferritinämischen Syndroms ist. Tatsächlich können sehr hohe Ferritinspiegel bei anderen Krankheiten auftreten, einschließlich hämophagozytischer Lymphohistiozytose, Makrophagenaktivierungssyndrom, Still-Krankheit im Erwachsenenalter, katastrophalem Antiphospholipid-Syndrom und septischem Schock. Zahlreiche Studien haben die immunmodulatorischen Wirkungen von Ferritin und seine Assoziation mit Mortalität und anhaltenden Entzündungsprozessen gezeigt. Hohe Mengen an freiem Eisen sind schädlich für Gewebe, insbesondere durch Redoxschäden, die zu Fibrose führen können. Eisenchelat stellt eine Säule in der Behandlung von Eisenüberladung dar. Darüber hinaus wurde eine antivirale und antifibrotische Aktivität nachgewiesen. Durch die Analyse der pathogenen Rolle von Eisen während einer SARS-CoV-2-Infektion könnte die Eisenentzugstherapie ein neuer therapeutischer Ansatz in der COVID-19-Pandemie sein.[6] Zytokinsturm ist ein interessanter Punkt bei COVID-19-Patienten. Bei COVID-19-Patienten mit schwererer Erkrankung wurden hohe Konzentrationen an entzündlichen Zytokinen beobachtet, die mit Lungenentzündungen, Lungenschäden und multiplem Organversagen in Verbindung gebracht wurden. IL-6 ist ein wichtiges Zytokin, dessen Produktion mit verschiedenen entzündlichen Erkrankungen zusammenhängt. Patienten mit SARS-CoV-2 hatten hohe IL-6-Spiegel, die mit der Symptomatik des Patienten, einschließlich Lungenentzündung und ausgedehnter Lungenschädigung, korrelierten. Darüber hinaus wiesen Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion niedrige Spiegel des Suppressors of Cytokin Signaling-3 auf, das den negativen Rückkopplungsmechanismus von IL-6 reguliert und stimuliert. Auf der gleichen Linie berichtete eine andere Studie, dass die IL-6-Spiegel bei schweren COVID-19-Patienten höher waren, und dies kann als eine der Grundlagen für die Vorhersage des Übergangs von einer leichten zu einer schweren Infektion verwendet werden. Einige Studien zeigten, dass COVID-19-Patienten auf der Intensivstation niedrigere CD8+-T-Zellzahlen aufwiesen und ihre Gesamtzahl an CD4+- und CD8+-T-Zellen ebenfalls negativ mit den TNF-α- und IL-6-Konzentrationen korrelierte. Darüber hinaus zeigten neuere Studien, dass höhere Konzentrationen von IL-6, CRP und auch IL-10 in der kritischen Gruppe von COVID-19-Patienten signifikanter waren als andere Zytokine. Es kann vermutet werden, dass die Immundysregulation ein sehr wichtiger Punkt und therapeutisches Ziel für COVID-19-Patienten ist. Die Gründe für das große Ausmaß der entzündlichen Zytokine sind nicht klar, aber es könnte eine entscheidende Rolle bei der mit Organschäden verbundenen Zellapoptose spielen.[7] Einige Studien haben berichtet, dass der humanisierte monoklonale Antikörper gegen IL-6-Rezeptoren, Tocilizumab, aufgrund seiner Cytokinsturm-Blockierungseigenschaft in der COVID-19-Behandlung verwendet werden kann. Eine kürzlich durchgeführte chinesische retrospektive Studie zeigte, dass Tocilizumab bei 21 Patienten mit schwerem COVID-19 Fieber, CRP-Spiegel und Hypoxämie verbesserte, ohne zu signifikanten Nebenwirkungen zu führen. Gemäß den italienischen Leitlinien darf Tocilizumab nur bei COVID-19-Patienten angewendet werden, die sich am Ende der Phase hoher Viruslast befinden, mit interstitieller Pneumonie, schwerer respiratorischer Insuffizienz und hohem lL-6 und/oder D-Dimer/CRP/Ferritin /Fibrinogenspiegel [8] D-Dimer ist ein Abbauprodukt von vernetztem Fibrin, das aus der Plasminspaltung resultiert. Während der Fibrinolyse kann Plasmin Fibrinmonomere, vernetzte Fibrinpolymere und möglicherweise Fibrinogen während der systemischen Fibrinolyse nach alpha2-Verarmung abbauen. Alle diese Fragmente werden kollektiv als Fibrinabbauprodukte (FDPs) bezeichnet. Das D-Dimer besteht aus zwei benachbarten Fibrin-D-Domänen (Enden), die vernetzt sind und als intaktes Fragment freigesetzt werden, daher der Name D-Dimer. Mehrere Studien aus Wuhan haben gezeigt, dass erhöhte D-Dimer-Spiegel bei COVID-19-Patienten mit einer höheren Sterblichkeit verbunden sind. Obwohl nicht klar ist, welche Auswirkungen die Antikoagulation auf die D-Dimer-Spiegel im Rahmen von COVID-19 hat, sind sehr niedrige D-Dimer-Spiegel wird normalerweise bei Patienten beobachtet, die eine Antikoagulation erhalten. Da D-Dimer ein Produkt von vernetztem Fibrin ist, wird es als empfindlicher Biomarker zum Ausschluss einer venösen Thromboembolie angesehen. D-Dimer hat jedoch eine geringe Spezifität, da es viele andere Zustände mit anhaltender Aktivierung des hämostatischen Systems gibt, bei denen D-Dimer erhöht sein kann, wie Schwangerschaft, Entzündung, Malignität, Trauma, Lebererkrankung (verringerte Clearance), Herzerkrankung, Sepsis oder B. als Ergebnis einer Hämodialyse, CPR oder einer kürzlichen Operation.[9] Obwohl mehrere Studien darauf hindeuten, dass eine schwere Erkrankung mit erhöhten CRP-, Ferritin- und D-Dimer-Werten einhergehen kann, sind die Ergebnisse dieser Studien nicht ganz konsistent. Bisher ist unklar, ob Entzündungsmarker bei Patienten mit schwerem COVID-19 signifikant höher sind als bei Patienten mit leichter Erkrankung.[10] Die Ermittler werden also versuchen, CRP, Ferritin und D-Dimer und ihren Zusammenhang mit der Schwere der COVID-19-Erkrankung zu bewerten.