Studio su CRP, Ferritina e D-Dimero in pazienti Covid-19 ricoverati in terapia intensiva respiratoria negli Ospedali Universitari Assuit

I marcatori infiammatori sono spesso elevati nei pazienti con COVID-19, in particolare proteina C-reattiva (CRP), D-dimero, lattato deidrogenasi (LDH), IL-6 e ferritina. Numerosi studi precedenti hanno trovato correlazioni tra vari biomarcatori ed esiti clinici nei pazienti con COVID-19 Tuttavia, l'utilità clinica di questi vari biomarcatori per la stratificazione del rischio e la determinazione della prognosi tra i pazienti con COVID-19 è in evoluzione e ancora mal definita [4] La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina infiammatoria acuta che aumenta fino a 1.000 volte nei siti di infezione o infiammazione. La CRP è prodotta come proteina omopentamericana, chiamata CRP nativa (nCRP), che può dissociarsi irreversibilmente nei siti di infiammazione e infezione in cinque monomeri separati, chiamati CRP monomerica (mCRP). La PCR è sintetizzata principalmente negli epatociti epatici ma anche da cellule muscolari lisce, macrofagi, cellule endoteliali, linfociti. La CRP ha mostrato caratteristiche di distribuzione diverse ed esistevano differenze in varie età, tipi clinici ed esiti dei pazienti COVID-19. Le caratteristiche corrispondevano alla progressione della malattia [5] C'è un rilascio di citochine eccessivamente esuberante con iperferritinemia che porta all'idea che COVID-19 faccia parte dello spettro della sindrome iperferritinemica. In effetti, livelli molto elevati di ferritina possono verificarsi in altre malattie tra cui la linfoistiocitosi emofagocitica, la sindrome da attivazione dei macrofagi, la malattia di Still dell'adulto, la sindrome catastrofica da anticorpi antifosfolipidi e lo shock settico. Numerosi studi hanno dimostrato gli effetti immunomodulatori della ferritina e la sua associazione con la mortalità e il processo infiammatorio prolungato. Alti livelli di ferro libero sono dannosi nei tessuti, soprattutto a causa del danno redox che può portare alla fibrosi. La chelazione del ferro rappresenta un pilastro nel trattamento del sovraccarico di ferro. Inoltre, è stato dimostrato che ha un'attività antivirale e antifibrotica. Attraverso l'analisi del ruolo patogeno del ferro durante l'infezione da SARS-CoV-2, la terapia di deplezione del ferro può essere un nuovo approccio terapeutico nella pandemia di COVID-19.[6] La tempesta di citochine è un punto interessante nei pazienti COVID-19. Alti livelli di citochine infiammatorie sono stati osservati nei pazienti COVID-19 con malattia più grave ed erano associati a infiammazione polmonare, danno polmonare e insufficienza multiorgano. IL-6 è un'importante citochina la cui produzione è correlata a varie malattie infiammatorie. I soggetti con SARS-CoV-2 presentavano livelli elevati di IL-6 correlati alla sintomatologia del paziente, tra cui infiammazione polmonare e danno polmonare esteso. Inoltre, i pazienti con infezione da SARS-CoV-2 avevano bassi livelli di soppressore della segnalazione di citochine-3, che regola e stimola il meccanismo di feedback negativo di IL-6. Sulla stessa linea, un altro studio ha riportato che i livelli di IL-6 erano più alti nei pazienti con COVID-19 grave e questo può essere utilizzato come una delle basi per prevedere la transizione da un'infezione lieve a una grave. Alcuni studi hanno dimostrato che i pazienti con COVID-19 in terapia intensiva avevano una conta di cellule T CD8+ inferiore e anche la loro conta totale di cellule T CD4+ e CD8+ era correlata negativamente con le concentrazioni di TNF-α e IL-6. Inoltre, studi recenti hanno dimostrato che livelli più elevati di IL-6, CRP e anche IL-10 erano più significativi rispetto ad altre citochine nel gruppo critico di pazienti COVID-19. Si può suggerire che la disregolazione immunitaria sia un punto molto importante e un obiettivo terapeutico per i pazienti COVID-19. Le ragioni per l'ampia scala delle citochine infiammatorie non sono chiare, ma potrebbero svolgere un ruolo cruciale nell'apoptosi cellulare associata al danno d'organo.[7] Alcuni studi hanno riportato che l'anticorpo monoclonale umanizzato contro i recettori IL-6, tocilizumab, può essere utilizzato nel trattamento COVID-19 in base alla sua proprietà di blocco della tempesta di citochine. Un recente studio retrospettivo cinese ha mostrato che il tocilizumab ha migliorato la febbre, i livelli di CRP e l'ipossiemia senza portare a reazioni avverse significative in 21 pazienti con COVID-19 grave. Secondo le linee guida italiane, tocilizumab può essere utilizzato solo per i pazienti COVID-19 che si trovano alla fine della fase di alta carica virale, con polmonite interstiziale, grave insufficienza respiratoria e alto lL-6 e/o D-dimero/CRP/ferritina /livelli di fibrinogeno [8] Il D-dimero è un prodotto di degradazione della fibrina reticolata risultante dalla scissione della plasmina. Durante la fibrinolisi, la plasmina può degradare i monomeri di fibrina, i polimeri di fibrina reticolati ed eventualmente il fibrinogeno durante la fibrinolisi sistemica in seguito alla deplezione di alfa2. Tutti questi frammenti sono chiamati collettivamente prodotti di degradazione della fibrina (FDP). Il D-dimero costituisce due domini "D" di fibrina adiacenti (estremità) che sono reticolati e rilasciati come un frammento intatto, da cui il nome D-dimero. Diversi studi di Wuhan hanno dimostrato che un D-dimero elevato nei pazienti con COVID-19 è associato a una mortalità più elevata, sebbene non sia chiaro quale effetto abbia l'anticoagulazione sui livelli di D-dimero nel contesto di COVID-19, livelli di D-dimero molto bassi sono di solito osservato in pazienti che ricevono anticoagulanti. Poiché il D-dimero è un prodotto della fibrina reticolata, è considerato un biomarcatore sensibile per escludere il tromboembolismo venoso. Tuttavia, il D-dimero ha una bassa specificità in quanto vi sono molte altre condizioni con attivazione in corso del sistema emostatico in cui il D-dimero può essere elevato come gravidanza, infiammazione, tumore maligno, trauma, malattia del fegato (clearance ridotta), malattia cardiaca, sepsi o a seguito di emodialisi, rianimazione cardiopolmonare o interventi chirurgici recenti.[9] Sebbene diversi studi abbiano suggerito che una malattia grave possa essere associata a CRP, ferritina e D-dimero elevati, i risultati di questi studi non sono del tutto coerenti. Finora, non è chiaro se i marcatori infiammatori siano significativamente più alti nei pazienti con COVID-19 grave rispetto a quelli con malattia lieve.[10] Quindi gli investigatori proveranno a valutare CRP, Ferritina e D-Dimero e la loro associazione con la gravità della malattia COVID-19.