Wirksamkeit und Sicherheit von LY01005 bei Patientinnen mit Brustkrebs im Vergleich zu ZOLADEX®

Einschlusskriterien:

• Frauen im Alter von ≥ 18 und < 60 beim Screening im prämenopausalen Status, definiert als: (1) Menses innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme; (2) Serum E2 > 30 pg/ml und FSH ≤ 40 mIU/ml innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme. (Wenn Patienten eine Hysterektomie erhalten haben, sollten sie nur den zweiten Punkt erfüllen.)
• Histologisch bestätigter ER+ primärer Brustkrebs (ER+ definiert als mindestens 10 % der durch immunhistochemische Tests untersuchten Zellen haben Östrogenrezeptoren), TNM-Stadium (gemäß der 8. Ausgabe des AJCC Cancer Staging Manual): T1-T3, jedes N-Stadium, M0 oder Tis/T0, Lymphknoten positiv, M0.
• Patientinnen, die sich zuvor einer Operation im Zusammenhang mit Brustkrebs unterzogen haben, nach der Operation keine bekannten klinischen verbleibenden lokalen regionalen Läsionen aufweisen (eine adjuvante Strahlentherapie war nach der Operation erlaubt) und nach Einschätzung des Prüfarztes für die Behandlung mit der Kombination aus dem Studienmedikament und Tamoxifen geeignet sind ( Patienten, die eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie erhalten haben, waren erlaubt);
• Lebenserwartung von mehr als 9 Monaten.
• ECOG-Score von ≤ 2.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest und ihre Partner müssen der Anwendung einer nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.
• Patienten, die vor studienbezogenen Aktivitäten freiwillig eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben, sind bereit, die Einschränkungen der Studie einzuhalten und die vorgeschriebenen Untersuchungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf entfernte metastatische Läsionen.
• Haben zuvor eine neoadjuvante /adjuvante endokrine Therapie gegen Brustkrebs erhalten.
• eine bilaterale Ovarektomie, ovarielle Strahlentherapie, Hypophysektomie oder Adrenalektomie erhalten haben oder Hypophysenläsionen haben.
• Haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen Malignität, außer chirurgisch entferntem Plattenepithel-/Basalzellkarzinom der Haut oder radikal reseziertem In-situ-Zervixkarzinom, innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorhandensein von Infektionskrankheiten, die eine intramuskuläre oder intravenöse medikamentöse Therapie beim Screening-Besuch erfordern.
• Leiden an schweren Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akutes Koronarsyndrom, koronare Revaskularisation, New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II Herzinsuffizienz, schwere instabile Arrhythmie; Oder das Vorhandensein einer Funduserkrankung, schwerer Osteoporose, unkontrollierter Krampfanfälle, ausgedehnter bilateraler Lungenerkrankungen, die durch hochauflösende Computertomographie diagnostiziert werden, psychische Erkrankungen, die die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung beim Screening-Besuch verhindern.
• Blutungsdiathese in der Anamnese (d. h. disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC] oder Gerinnungsfaktormangel) oder langfristige Antikoagulanzientherapie (außer Thrombozytenaggregationshemmung).
• Geschichte der tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall.
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, ALT oder AST > 2,5 x ULN, Blutplättchen < 90 × 10^9/l, QTc-Intervall > 460 ms, Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening-Besuch.
• Patienten, die für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) seropositiv sind, müssen die folgenden 2 Bedingungen gleichzeitig erfüllen: 1. HBV-DNA-Spiegel: HBeAg-positive Patienten, HBV-DNA ≥ 20.000 IE/ml [entsprechend 10^5 Kopien/ml ]; HBeAg-negative Patienten, HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml [entspricht 10^4 Kopien/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN).
• Patienten, die seropositiv für einen der Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) oder Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) sind.
• Bekanntermaßen allergisch gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von GnRH-Analoga oder Tamoxifen.
• Nicht bereit, die Einnahme von Medikamenten abzubrechen, die den Sexualhormonstatus beeinflussen.
• Sie haben ein Prüfpräparat, ein biologisches Prüfprodukt oder ein medizinisches Prüfgerät erhalten und innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des entsprechenden Arzneimittels vor dem Screening-Besuch abgesetzt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.