RBN-2397 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCCL

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC der Plattenepithel-Histologie, wie durch lokale Testverfahren bestimmt.
2. Die Patienten sollten zuvor eine Therapie erhalten haben, einschließlich eines Platindubletts und eines ICI, einschließlich Anti-PD-1/Anti-PD-L1, antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4 (CTLA-4)-Inhibitoren, entweder nacheinander oder als Kombination von Chemo + Checkpoint-Inhibitor.
3. Das letzte Regime vor der Aufnahme in die Studie muss ein zugelassenes Checkpoint-Inhibitor-haltiges Regime sein, bei dem das beste Ansprechen eine stabile Erkrankung (SD), partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) war.
4. Bei den Patienten kam es, wie vom Prüfarzt festgestellt, während oder nach ihrem letzten Behandlungsschema zu einer Parkinson-Erkrankung
5. Muss einer Tumorbiopsie zustimmen
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
7. CT- oder MRT-Bildgebung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung durchgeführt wurde und mindestens eine messbare Zielläsion aufweist
8. Normale Organ- und Knochenmarkfunktion
9. Der Patient und sein Partner verpflichten sich, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Hat nicht-Plattenepithel-Histologie NSCLC. Patienten, deren Tumoren eine gemischte Histologie aufweisen, sind nicht förderfähig.
2. Der Patient darf keine andere systemische Prüftherapie für SCCL erhalten haben.
3. Der Patient sollte nicht mehr als zwei vorherige Therapielinien mit ICI erhalten haben, einschließlich Anti-PD-1/Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4-Inhibitoren und eine vorherige Linie einer Chemotherapie-Doppelbehandlung.
4. Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption erheblich verändern kann (z. B. aktive entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).
5. Vorherige Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 (C1D1), außer bei palliativer Strahlentherapie auf ein begrenztes Feld. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.

6. Ein Patient mit ZNS-Metastasen wird ausgeschlossen, wenn:

   • Hat aktive ZNS-Metastasen (neue Läsionen oder Progression aus einer früheren Bildgebungsstudie), die innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung und / oder laufenden Kortikosteroidtherapie behandelt werden müssen.
   • Hat eine symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung.
7. Patienten, die eine vorherige Behandlung mit einem ICI aufgrund von irAEs abbrechen.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Malignität. Ausgenommen: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als indolent angesehen wird und nie eine Therapie erfordert hat; und vollständig reseziertem Carcinoma in situ jeglicher Art.
9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Impfstoffe, die keine Lebendviren enthalten, sind erlaubt.
10. Einer der folgenden Fälle in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) in der Vorgeschichte, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Anämie oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie.
11. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit verlängertem QT-Syndrom oder Torsades de Pointes und/oder hat eine familiäre Vorgeschichte mit verlängertem QT-Syndrom.
12. Der Patient nimmt gleichzeitig ein Medikament ein, das ein starker Inhibitor oder Induktor des Cytochrom P450 [CYP]-vermittelten Metabolismus ist oder das durch CYP 2B6, 3A4 oder 2C19, 2C9 oder andere Mitglieder der IIC-Unterfamilie der CYP-Gene metabolisiert wird und das, bei Unterdosierung ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen würde. Einzelfälle können mit dem Medical Monitor besprochen werden.
13. Einnahme von pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening und Grapefruit, Grapefruitsaft, Granatapfelsaft, Sternfrucht oder Orangenmarmelade (hergestellt aus Sevilla-Orangen) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening. (Beachten Sie, dass es Berichte über Fälle von CYP3A-Arzneimittelwechselwirkungen mit diesen Lebensmitteln gibt.)
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. ≤ 10 mg täglich Prednisolon oder Steroidäquivalent, Thyroxin, Insulin oder Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Patienten mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus und verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz benötigen, sind nicht ausgeschlossen.
15. s auf chronisch systemischen Steroiden (z. B. > 10 mg täglich Prednisolon oder Steroidäquivalent für > 6 Monate). Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
16. Hat eine aktive systemische Infektion, die eine Therapie erfordert (z. B.: Bakterien, Pilze, Viren).
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C. Aktive Hepatitis B ist definiert als ein bekannter positiver HBsAg-Ergebnis. Aktive Hepatitis C ist definiert durch ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA)-Ergebnisse, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen.
18. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
19. Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Pneumonitis in der Vorgeschichte, die orale oder intravenöse Steroide zur Unterstützung der Behandlung erforderte. Die lymphangitische Ausbreitung des NSCLC ist nicht ausgeschlossen.
20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, während der Studienmedikation und für die erforderliche Dauer der Empfängnisverhütung nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
21. Hat anhaltende akute klinische UEs des National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 aufgrund früherer Krebstherapien (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ Grad 3).
22. Hatte innerhalb der letzten 6 Monate das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Ereignisse: Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Blutung (CTCAE-Grad 3 oder 4), chronische Lebererkrankung (erfüllt die Kriterien für Child-Pugh-Klasse B oder C), Organtransplantation.
23. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 systemische therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (z. B. > 10 mg täglich Prednisolon oder Steroidäquivalent) erhalten. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind für die kurzfristige Behandlung von akuten Zuständen (z. B.: Asthma, Giftefeu-Kontaktdermatitis) zugelassen; Bei anderen Immunsuppressiva werden die Ausschlussdosis und -dauer in Absprache mit dem medizinischen Monitor festgelegt.
24. Hat einen anderen medizinischen oder persönlichen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den erfolgreichen Abschluss der klinischen Studie durch den Patienten ausschließen kann.