RBN-2397 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con SCCL

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di NSCLC avanzato/metastatico con istologia a cellule squamose come determinato dalle pratiche di test locali.
2. I pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente comprendente un doppietto di platino e un ICI, compresi inibitori anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-citotossici T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), in sequenza o come combinazione di chemio + inibitore del checkpoint.
3. L'ultimo regime prima dell'arruolamento nello studio deve essere un regime contenente un inibitore del checkpoint approvato in cui la migliore risposta era malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR).
4. I pazienti hanno manifestato PD come determinato dallo sperimentatore durante o dopo il loro regime di trattamento più recente
5. Deve accettare di sottoporsi a biopsia tumorale
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
7. - Imaging TC o RM eseguito entro 28 giorni prima del trattamento in studio e con almeno una lesione target misurabile
8. Normale funzione degli organi e del midollo osseo
9. Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare una contraccezione adeguata durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Ha NSCLC a istologia non squamosa. I pazienti i cui tumori hanno un'istologia mista non sono ammissibili.
2. Il paziente non deve aver ricevuto altre terapie sistemiche sperimentali per SCCL.
3. Il paziente non deve aver ricevuto più di due precedenti linee di terapia con ICI inclusi inibitori anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4 e una precedente linea di un doppio trattamento chemioterapico.
4. Il paziente non è in grado di deglutire i farmaci per via orale, ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
5. Radiazione precedente entro 2 settimane dal giorno 1 del ciclo 1 (C1D1), ad eccezione della radioterapia palliativa a un campo limitato. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del SNC.

6. Un paziente con metastasi al SNC è escluso se:

   • - Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (nuove lesioni o progressione da precedenti studi di imaging) che richiedono un trattamento entro 28 giorni prima del trattamento in studio e/o terapia con corticosteroidi in corso.
   • Ha una malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.
7. Pazienti che interrompono il precedente trattamento con un ICI a causa di irAE.
8. Ha una storia nota di precedente malignità. Eccetto: tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e non si sono ripresentati entro 2 anni prima del trattamento in studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo.
9. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini che non contengono virus vivi.
10. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio o storia attuale di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi anemie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
11. Il paziente ha una storia di sindrome del QT prolungato o Torsioni di punta e/o ha una storia familiare di sindrome del QT prolungato.
12. Il paziente sta assumendo un farmaco concomitante che è un forte inibitore o induttore del metabolismo mediato dal citocromo P450 [CYP] o che è metabolizzato dal CYP 2B6, 3A4 o 2C19, 2C9 o altri membri della sottofamiglia IIC dei geni CYP e che, se sottodosato, costituirebbe un rischio significativo per il paziente. I singoli casi possono essere discussi con il Medical Monitor.
13. Ingestione di medicinali a base di erbe entro 3 settimane prima dello screening e pompelmo, succo di pompelmo, succo di melograno, carambola o marmellata di arance (fatta con arance di Siviglia) entro 1 settimana prima dello screening. (Si noti che ci sono casi ben segnalati di interazioni farmaco-farmaco del CYP3A con questi alimenti.)
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad esempio, ≤ 10 mg al giorno di prednisolone o steroidi equivalenti, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I e ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune e che richiedono solo la sostituzione ormonale.
15. s sotto steroidi sistemici cronici (ad esempio, > 10 mg di prednisolone al giorno o equivalente di steroidi per > 6 mesi). I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
16. Ha un'infezione sistemica attiva che richiede terapia (ad esempio: batterica, fungina, virale).
17. Ha un'epatite B o C attiva nota. L'epatite B attiva è definita come un risultato HBsAg positivo noto. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e da un risultato quantitativo noto dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C superiore ai limiti inferiori di rilevamento del test.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione. La diffusione linfangitica del NSCLC non è esclusiva.
20. - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli mentre assume il farmaco in studio e per la durata richiesta della contraccezione dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
21. Ha eventi avversi clinici acuti in corso di grado ≥2 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) derivanti da precedenti terapie antitumorali (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ grado 3).
22. Ha avuto, negli ultimi 6 mesi, il verificarsi di uno o più dei seguenti eventi: accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, emorragia (grado 3 o 4 CTCAE), malattia epatica cronica (che soddisfa i criteri per la classe Child Pugh B o C), trapianto di organi.
23. Ha ricevuto, nelle 2 settimane prima del Giorno 1, dosi terapeutiche sistemiche di corticosteroidi (ad esempio, > 10 mg al giorno di prednisolone o steroidi equivalenti). Gli steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici sono consentiti per il trattamento a breve termine di condizioni acute (ad esempio: asma, dermatite da contatto da edera velenosa); per altri agenti immunosoppressori, la dose e la durata di esclusione saranno determinate in consultazione con il Medical Monitor.
24. Ha qualsiasi altra condizione medica o personale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, o potrebbe precludere il completamento con successo dello studio clinico da parte del paziente.