Wirksamkeit und Sicherheit von JMT101 in Kombination mit Osimertinib bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Patienten mit nicht bestrahlbarem, nicht operierbarem, histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC im Stadium IIIB~IV, das eine EGFR-Exon-20-Insertionsmutation (einschließlich Duplikationsmutationen) trägt, die unter einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten oder nicht tolerierbar sind.
3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
4. ECOG-Score 0 oder 1.
5. Lebenserwartung≥3 Monate.
6. Angemessene Organfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis getestet): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, Blutplättchen≥90×10^9/L, Hämoglobin≥9 g/dL oder ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin
7. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Jeder männliche und weibliche Patient im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für ein weiteres halbes Jahr nach Ende der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Vollständiges Verständnis und vollständige Information über diese Studie; muss die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene monoklonale Antikörpertherapie gegen EGFR.
2. Frühere Chemotherapie, Biotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) für die Verwendung von zielgerichteten niedermolekularen Medikamenten, 2 Wochen für mit Strahlentherapie..
3. Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine größere Operation (außer Punktionsbiopsie) oder ein signifikantes Trauma erlebt.
5. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber unserem Studienmedikament oder einem Hilfsstoff des Studienmedikaments.
6. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis starke oder mäßige Induktoren von CYP3A4 erhalten.
7. Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich noch nicht auf Grad ≤ 1 erholt, basierend auf CTCAE 5,0 oder Ausgangswert (mit Ausnahme der Toxizität ohne vom Prüfarzt beurteiltes Sicherheitsrisiko, wie z. B. Alopezie).
8. Hatte unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem oder meningeale Metastasen.
9. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder das Vorhandensein einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche oder Organtransplantation.
10. Aktive Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Virus- oder Syphilis-Infektion.
11. Vorgeschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung.
12. Schwierigkeiten beim Schlucken von Medikamenten haben oder eine Erkrankung vorliegt, die die gastrointestinale Absorption nach Einschätzung der Ermittler ernsthaft beeinträchtigt.
13. Andere bösartige Tumore, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, präinvasivem Zervixkarzinom oder Brustkrebs, der wirksam entfernt wurde und während dessen keine andere Behandlung erforderlich ist oder voraussichtlich nicht erforderlich sein wird die Studienzeit.
14. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung, radioaktive Lungenentzündung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Vorgeschichte anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen nach Einschätzung des Ermittlers, die den Probanden für die Studie ungeeignet machen.
16. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
17. Hatte eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
18. Schwangere oder stillende Frau.
19. Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Prüfarzt festgestellt, aus anderen Gründen.
20. Patienten, die eine EGFR-Exon20-Insertionsmutation tragen und auch andere EGFR-TKI-sensibilisierende EGFR-Mutationen haben, wie z.
21. Zuvor erhaltene Medikamente, die für NSCLC mit EGFR-Exon20-Insertionsmutation entwickelt wurden (z. B. TAK-788, Poziotinib, DZD9008 oder JNJ-61186372); Die kurzfristige Verwendung ist zulässig, z. B. ≤ 2 Wochen. Ansprechen auf eine vorherige EGFR-TKI-Behandlung (einschließlich des besten Gesamtansprechens von vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf über mehr als 6 Monate). Zuvor innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Therapie mit monoklonalen PD-1- oder PD-L1-Antikörpern erhalten.