Efficacia e sicurezza di JMT101 in combinazione con Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni.
2. Pazienti con NSCLC di stadio IIIB~IV non irradiabile, non operabile, confermato istologicamente o citologicamente, che presenta una mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR (incluse le mutazioni di duplicazione), che sono progrediti o non sono tollerabili a una precedente chemioterapia a base di platino.
3. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
4. Punteggio ECOG 0 o 1.
5. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
6. Funzionalità organica adeguata (testata entro 7 giorni prima della prima dose): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, piastrine≥90×10^9/L, emoglobina≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Siero di creatinina
7. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose. Qualsiasi paziente maschio e femmina in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di prova e per un altro semestre dopo la fine della sperimentazione.
8. Comprendere pienamente e pienamente informato di questo studio; deve firmare e fornire il modulo di consenso informato scritto (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto terapia con anticorpi monoclonali mirati all'EGFR.
2. Precedente chemioterapia, bioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altro trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore) per l'utilizzo di farmaci mirati a piccole molecole, 2 settimane per utilizzando la radioterapia..
3. - Trattati con altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
4. - Ha subito un intervento chirurgico importante (esclusa la biopsia della puntura) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose.
5. Ipersensibilità o intolleranza al nostro farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio.
6. Ricevuti induttori forti o moderati del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose.
7. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono ancora tornate al Grado ≤ 1 sulla base di CTCAE 5.0 o al basale (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dallo sperimentatore, come l'alopecia).
8. Aveva metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee non trattate.
9. Storia di malattia autoimmune, immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o presenza di altra immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi.
10. Epatite B attiva, virus dell'epatite C o infezione da sifilide.
11. Storia di gravi malattie cardiovascolari.
12. Avere difficoltà con la deglutizione dei farmaci, o c'è una condizione che compromette seriamente l'assorbimento gastrointestinale come giudicato dagli investigatori.
13. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma cervicale preinvasivo o del carcinoma mammario che è stato effettivamente rimosso e che non richiede o non richiederà altro trattamento durante il periodo di studio.
14. Storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite radioattiva che richiede trattamento steroideo o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva clinica.
15. Storia di altre gravi malattie sistemiche, a giudizio dello sperimentatore, che rendono il soggetto non idoneo allo studio.
16. Dipendenza da alcol o droghe.
17. Aveva una storia inequivocabile di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza.
18. Donna incinta o in allattamento.
19. Non adatto per questo studio come determinato dal ricercatore a causa di altri motivi.
20. Pazienti che presentano la mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR e hanno anche altre mutazioni di EGFR sensibilizzanti TKI di EGFR, come la mutazione G719X nell'esone 18, la mutazione per delezione dell'esone 19 (19 del), la mutazione T790M o S768I dell'esone 20, la mutazione L858R dell'esone 21 o la mutazione L861Q.
21. Farmaci precedentemente ricevuti che si sono sviluppati per l'NSCLC con mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR (come TAK-788, Poziotinib, DZD9008 o JNJ-61186372); l'uso a breve termine è consentito, come ≤2 settimane. Risposta al precedente trattamento con EGFR-TKI (inclusa la migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile che dura più di 6 mesi). Precedentemente ricevuto terapia con anticorpi monoclonali PD-1 o PD-L1 entro 3 mesi prima della prima dose.