GT90001 Plus Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine bestätigte Diagnose von aHCC (lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom) durch Radiographie, Histologie und/oder Zytologie haben, die nicht für chirurgische und/oder lokoregionäre Therapien geeignet ist; oder fortschreitende Erkrankung nach chirurgischen und/oder lokoregionären Therapien (fibrolamelläres, sarkomatoides HCC und gemischte hepatozelluläre/Cholangiokarzinom-Subtypen sind nicht förderfähig);
• Haben Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C Krankheit oder BCLC Stadium B Krankheit, die für eine lokoregionale Therapie nicht zugänglich oder gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär sind;
• Haben Sie eine dokumentierte Krankheitsprogression nach oder Unverträglichkeit gegenüber der Erstlinienbehandlung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI)
• Child-Pugh-Score ≤ 6 (Child-Pugh A)-Score innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• ECOG-Leistungsstatus: 0–1 innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• eine voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben;
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktionsfunktionen der wichtigen Organe werden bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines Tumorthrombus, der den Hauptstamm der Pfortader (Vp4), die untere Hohlvene, eine kardiale Beteiligung des HCC umfasst;
• Patienten mit unbehandelten oder unvollständig behandelten Varizen mit Blutungen oder hohem Blutungsrisiko. Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung;
• Geschichte der Enzephalopathie;
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder Anzeichen von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis;
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation;
• Hat eine lokoregionäre Therapie der Leber (TACE, TAE, hepatische arterielle Infusion [HAI], Bestrahlung, Radioembolisation oder Ablation) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
• Hatte vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige systemische TKI-Behandlung;
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten;
• Hat Nivolumab in der systemischen Erstlinientherapie erhalten:

• Aktive Co-Infektion mit:

  1. Sowohl Hepatitis B als auch C, nachgewiesen durch positives HBV-Oberflächenantigen oder nachweisbare HBV-DNA und HCV-RNA, OR
  2. Hepatitis-D-Infektion bei Patienten mit Hepatitis B
• Hat eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordert;
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis);
• Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch;
• Thrombotische oder embolische Ereignisse (außer HCC-Tumorthrombus) innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), Lungenembolie; Wenn in der Vorgeschichte eine tiefe Venenthrombose (TVT) / (Lungenembolie (LE) aufgetreten ist, muss der Proband mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin oder oralem Antikoagulans erhalten;
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis;
• Probanden mit einer anderen schweren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen;