Anpassungen des Gehirns bei chronischen Schmerzen unter Opioidexposition I

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Schmerzen im unteren Rücken seit mindestens 6 Monaten täglich (vor dem Screening), die den Symptomkategorien I–III des Quebec Task Force Classification System entsprechen;
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt, ohne rassische/ethnische Einschränkungen;
• Muss einen Schmerzwert auf der visuellen Analogskala (VAS) von ≥ 40 mm (von maximal 100 mm) beim Basis-Scan-Besuch haben (wobei 0 mm = keine Schmerzen und 100 mm = schlimmste Schmerzen, die man sich vorstellen kann);
• Sie müssen in der Lage sein, Englisch zu lesen und zu sprechen und bereit sein, Anweisungen und Fragebögen zu lesen und zu verstehen;
• Muss sich in einem allgemein stabilen Gesundheitszustand befinden;
• Sie müssen nach einer vollständigen Erläuterung der Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie, die durchzuführenden Verfahren, mögliche Vorteile und potenzielle Risiken verstehen und zur Teilnahme bereit sind.
• Muss über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen vor dem Gehirnscan-Besuch eine durchschnittliche Schmerzintensität von ≥ 4/10 Einheiten haben;
• Muss bereit sein, tägliche Smartphone-/Computer-App-Bewertungen zu absolvieren;
• Muss vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine regelmäßige Opioid- oder NSAID-Therapie erhalten (für Opioid- bzw. Nicht-Opioid-Behandlungsgruppen), was der Entscheidung des klinischen Prüfers überlassen bleibt.

Ausschlusskriterien:

• Schmerzen im unteren Rückenbereich im Zusammenhang mit systemischen Anzeichen oder Symptomen, z. B. Fieber, Schüttelfrost;
• Hinweise auf rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, akute Wirbelfrakturen,
• Fibromyalgie, Vorgeschichte eines Tumors im Rücken;
• Andere komorbide chronische Schmerzen oder neurologische Erkrankungen;
• Beteiligung an einem Rechtsstreit wegen Rückenschmerzen oder Anspruch auf Erwerbsunfähigkeit oder Erhalt einer Arbeitsunfallentschädigung oder Anfechtung von beidem aufgrund von Rückenschmerzen;
• Diagnose einer aktuellen schweren Depression oder einer behandlungsbedürftigen psychiatrischen Störung oder eine solche Diagnose in den letzten 6 Monaten;
• Beck Depression Inventory II-Score von >28;
• Verwendung therapeutischer Dosen von Antidepressiva in instabilen Dosen (z. B. trizyklische Depressiva,
• SSRIs, SNRIs; niedrige Dosen zum Schlafen können erlaubt sein);
• Bedeutende andere medizinische Erkrankung wie Diabetes, Herzinsuffizienz, koronare oder periphere Gefäßerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder bösartige Erkrankung;
• Unkontrollierter Bluthochdruck;
• Niereninsuffizienz;
• Aktueller Konsum von Freizeitdrogen oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vergangenheit;
• Jede Änderung der Medikamente gegen Rückenschmerzen in den letzten 30 Tagen;
• Hochdosierte Opioidprophylaxe, definiert als > 50 mg Morphinäquivalent/Tag;
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Person am Abschluss der Studie hindern oder die Person einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte;
• Nach Einschätzung des Ermittlers nicht in der Lage oder nicht willens, Protokoll und Anweisungen zu befolgen;
• Hinweise auf eine mangelhafte Therapietreue nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Intraaxiale Implantate (z.B. Rückenmarksstimulatoren oder -pumpen);
• Alle Ausschlusskriterien für die MRT-Sicherheit: Metallimplantate, Gehirn- oder Schädelanomalien, Tätowierungen an großen Körperteilen und Klaustrophobie;
• Schwangerschaft oder Unfähigkeit, bei Frauen im gebärfähigen Alter eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Diabetes (Typ 1 oder Typ 2);
• Laktoseintoleranz;
• Allergische Reaktion auf Naproxen oder ein anderes NSAID;
• Jede unerwünschte Reaktion auf L-Dopa oder Carbidopa.