Untersuchung der Persistenz von SARS-CoV-2 in der Riechschleimhaut von Patienten mit anhaltenden Symptomen von COVID-19 (NEUROCOVID)

Mehr als 15 % der Menschen, die COVID-19 entwickelt haben, hätten sechs Monate älter noch mindestens ein Symptom. In Frankreich würde dies mehrere hunderttausend Menschen betreffen. Die gesellschaftlichen Folgen sind wichtig. Die Symptome sind sehr polymorph; sie entwickeln sich schwankend und bestehen über mehrere Monate. Neurologische Symptome stehen oft im Vordergrund und umfassen verschiedene Symptome, darunter:

• Kognitive Störungen (psychische Verlangsamung, Mangel an Klarheit im Denken, Schwierigkeiten beim Erinnern an bestimmte Fakten, Schwierigkeiten beim Ausführen von Doppelaufgaben, Schwierigkeiten bei der Wortfindung).
• Sensibilitätsstörungen wie Brennen oder Kribbeln mit oder ohne Wurzeltopographie, Schwindel.
• Neurovegetative Manifestationen: plötzliche Tachykardie, Palpitationen, vasomotorische Störungen, übermäßiges Schwitzen, Verdauungsstörungen oder postprandiales Unwohlsein, Unwohlsein (Lipotymie mit oder ohne Hypotonie), Dyspnoe oder Dyspnoe, Störungen der Harnwege
• Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, Schlaffragmentierung, Albträume oder Hypersomnie)
• Kopfschmerzen vom Spannungstyp.

Die Mechanismen, die das Auftreten dieser Symptome erklären, werden noch diskutiert. Ein wichtiges Ergebnis ist die jüngste Demonstration des britischen National Statistics Office, dass Menschen mit „langer COVID“ für einige Monate Träger des SARS-CoV-2-Virus bleiben können. Bisher wurde eine virale Persistenz nur in wenigen spezifischen Fällen von immungeschwächten Menschen nachgewiesen, von denen fast alle ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Kürzlich haben wir in einer gemeinsam vom Institut Pasteur und AP-HP durchgeführten Pilotstudie gezeigt, dass virale RNA bei immunkompetenten Patienten mit anhaltenden neurologischen Symptomen nach COVID-19 gefunden werden konnte (Melo et al. 2021). Diese Studie betraf 4 Patienten, die mehr als 4 Monate nach dem ersten COVID-19 durch Mikrobürsten der Schleimhaut der Riechrisse unter örtlicher Betäubung untersucht wurden. Bei allen Patienten blieb SARS-CoV-2-RNA in signifikanten Mengen bestehen.

Obwohl diese Demonstration derzeit nur eine kleine Anzahl von Menschen betrifft, liefert diese Studie Hinweise darauf, dass das Virus in den Riechrissen (einem Gewebe, das Teil des Nervensystems ist) verborgen bleiben kann, auch bei Menschen mit PCR nasopharyngeal und / oder SARS-CoV -2 Serologie wird negativ. Diese Persistenz des Virus nach einer sogenannten „akuten“ Infektion ist kein Einzelfall. Bei der EBOLA-Viruskrankheit wurde gezeigt, dass einige Menschen das Virus mehrere Monate lang in ihrer Samenflüssigkeit behalten.

Es muss nun festgestellt werden, ob diese Persistenz spezifisch für lange COVID ist, welche Mechanismen und Folgen diese Persistenz des Virus hat.

Eine der Hypothesen ist, dass das Virus in Endothelzellen und/oder Stützzellen persistieren würde. Eine intermittierende Reaktivierung des Virus würde zu intermittierender Entzündung, Sekretion entzündungsfördernder Zytokine, Aktivierung von Gerinnungs- und angeborenen Immunzellen (Monozyten, Mastzellen, Astrozyten, zerebrale Gliazellen) oder adaptiven führen. Diese Aktivierung könnte auf den Ursprung möglicher Mikro- Thrombose, die für eine Abnahme der Sauerstoffversorgung im Gewebe verantwortlich ist. Diese Gewebehypoxie könnte den intermittierenden "Gehirnnebel" verursachen, über den sich Patienten beschweren, und den zerebralen Hypometabolismus, der auf CT-Scans zu sehen ist. Das Virus könnte auch andere Zellen infizieren, und das Problem der direkten Infektion von Neuronen bleibt ungelöst.

In dieser Studie wollen wir beurteilen, ob die Viruspersistenz spezifisch für Patienten mit anhaltenden Symptomen nach COVID-19 ist, um zu beurteilen, ob das Vorhandensein von SARS-CoV-2-RNA mit der Replikationsfähigkeit des Virus korreliert, und die zellulären Anomalien untersuchen mit dem Vorhandensein von Viren in Verbindung gebracht werden und die beobachteten zellulären und virologischen Anomalien mit dem klinischen Profil der Patienten korrelieren.

Wir interessieren uns für zentralneurologische Störungen, insbesondere kognitive Störungen, weil sie oft im Vordergrund stehen und für Patienten mit Abstand die am stärksten beeinträchtigenden Symptome sind.