Fluzoparib und Abirateron in der präoperativen Behandlung von Prostatakrebs: FAST-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom haben, klinisch als lokalisiert oder nur mit Metastasen in den Beckenlymphknoten gemäß der radiologischen Untersuchung beurteilt werden und gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als hohes oder sehr hohes Risiko eingestuft werden.
3. Die Patienten müssen während der gesamten Studienbehandlung eine wirksame Therapie mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analoga (LHRHa) aufrechterhalten.
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Männer entscheiden sich für eine radikale Prostatektomie als primäre Behandlung von Prostatakrebs.
6. Normale Knochenmarksfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,6×10^9/L.
7. Normale Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts), Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, Child-Pugh-Klasse A, Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
8. Normale Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN, Prothrombinzeit (PT) < ULN + 4 Sekunden.
9. Normale Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms für Männer, < 470 ms für Frauen, Blutkalium ≥ 3,5 mmol/l.
10. Normaler Blutdruck: Systolischer Blutdruck < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 95 mmHg, Patienten mit normalem Blutdruck nach entsprechender klinischer Behandlung können eingeschlossen werden.
11. Normale Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
12. Patienten, von denen angenommen wird, dass sie zur Ejakulation fähig sind und über ein aktives Sexualleben verfügen, müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und kein Sperma zu spenden.
13. Die Patienten sind in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Die Patienten sind in der Lage, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis andere bösartige Tumoren aufgetreten sind (ausgenommen vollständig in situ abgeheilte Krebserkrankungen und bösartige Erkrankungen, die der Prüfarzt für möglich hält). langsam vorankommen).
2. Patienten, die sich einer lokalen Behandlung von Prostatakrebs unterzogen haben (z. B. radikale Prostatektomie, Strahlentherapie oder Brachytherapie).
3. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie oder eine größere Operation erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
4. Patienten, die planen, während der Studienbehandlung eine andere Antitumortherapie zu erhalten.
5. Patienten, die eine Behandlung mit PARP-Inhibitoren (z. B. Fluzoparib, Olaparib, Talazoparib, Veliparib, Niraparib, Lucaparib oder andere), Chemotherapie (z. B. Docetaxel, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin oder andere), Mitoxantron, Cyclophosphamid, CYP17-Inhibitoren wie z B. Ketoconazol, konventionelle Antiandrogentherapie (Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH], Bicalutamid, Nilutamid), neuartige Hormontherapie (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid) oder Immuntherapie (z. B. Sipuleucel-T-Impfstoff, Ipilimumab). ). Zur Teilnahme zugelassen sind Patienten, die nicht länger als einen Monat eine konventionelle Antiandrogentherapie oder Abirateron erhalten haben.
6. Patienten, die zuvor mit starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Cobicistat, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil) behandelt wurden. Die Auswaschphase vor der ersten Dosis sollte mindestens 2 Wochen betragen.
7. Patienten, die zuvor mit starken CYP3A-Induktoren (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin) oder mäßigen CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil) behandelt wurden. Die Auswaschphase vor der ersten Dosis sollte bei Phenobarbital oder Enzalutamid mindestens 5 Wochen und bei anderen Arzneimitteln 3 Wochen betragen.
8. Gewohnheitsmäßiges Trinken von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken, das während der Studie nicht abgesetzt werden darf.
9. Unfähigkeit, die Einnahme von Medikamenten, die P-Glykoprotein (P-gp) beeinflussen könnten, während der Studie abzubrechen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Carvedilol, Clarithromycin, Delavirdin, Erythromycin, Lapatinib, Lopinavir, Nelfinavir, Propranolol, Chinidin, Ranolazin, Tipranavir und Verapamil.
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung (HBV-Viruslast ≥ 10^4 Kopien/ml, HCV-Viruslast ≥ 10^3 Kopien/ml) ml).
11. Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere oder instabile Angina pectoris oder kürzlich aufgetretene ventrikuläre Arrhythmien.
12. Vorhandene Zwölffingerdarmstents oder Magen-Darm-Störungen oder -Defekte, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würden.
13. Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall, Reizdarmsyndrom oder entzündliche Darmerkrankung; intraabdominelle Fistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb der letzten 6 Monate, die eine Bluttransfusion für Magen-Darm-Blutungen erfordern.
14. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Einnahme und Absorption von Medikamenten beeinflussen.
15. Asthma in der Anamnese, das durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) induziert wurde oder als „leicht anhaltend“ eingestuft wurde, oder schwereres Asthma in der Anamnese (Symptome ≥ 2 Tage pro Woche).
16. Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung, bestehender Gonadenfunktionsstörung oder schwerem Hypogonadismus.
17. Kontraindikationen für die Anwendung von Prednison (Kortikosteroiden) wie aktive Infektionen oder andere Läsionen.
18. Jede chronische Erkrankung, die eine Kortikosteroidtherapie in Dosen über „Prednison 5 mg, zweimal täglich“ erfordert.
19. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Wirkstoffen Fluzoparib, Abirateron oder Prednison.
20. Vorgeschichte neurologischer und psychiatrischer Störungen wie Demenz, Epilepsie oder Anfallsneigung.
21. Nach Einschätzung des Untersuchers liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen (wie schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychiatrische Erkrankungen usw.) oder instabile medizinische, psychologische oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien) vor, die ein ernstes Risiko für den Probanden darstellen können Sicherheit, den Abschluss der Studie durch den Probanden oder das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan beeinträchtigen.
22. Nach Einschätzung des Prüfers aus irgendeinem Grund für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet.