Toleranz, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und Immunogenität von pegylierter Harnsäureoxidase zur Injektion bei gesunden Erwachsenen und Probanden mit Hyperurikämie

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige:

  • Die Probanden verstehen Zweck, Art, Inhalt, Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie gut und unterschreiben freiwillig eine Einverständniserklärung.
  • Serum-Harnsäurespiegel < 360 µmol / L zweimal an verschiedenen Tagen.
  • Gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich des kritischen Werts).
  • Der Body-Mass-Index liegt im Bereich von 18-30kg/m2 (einschließlich des kritischen Wertes). Das Gewicht des Männchens beträgt nicht weniger als 50 kg und das des Weibchens nicht weniger als 45 kg (einschließlich des kritischen Werts).
  • Probanden, die keine medizinische Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Verdauungs-, Atemwegs-, Nerven-, Bluterkrankungen oder Leber-/Niereninsuffizienz hatten. Die folgende Untersuchung zeigt, dass die Indikatoren normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung sind. Die Untersuchung umfasst: körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und Laborsicherheitstests .
  • Die Probanden haben innerhalb von 6 Monaten keine Familienplanung und konnten eine Verhütungsmethode wählen. Sie haben kein Samen- und Eizellspendeprogramm.
  • Vor der Studie wurden alle Probanden über Zweck, Protokoll, Nutzen und Risiken der Studie informiert und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet.
  • Der Blutschwangerschaftstest der weiblichen Probanden war negativ, der Menstruationszyklus war regelmäßig und die Menstruationsblutungsperiode betrug 3 bis 7 Tage.

Patienten mit Hyperurikämie:

• Patienten mit Hyperurikämie, männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich des kritischen Werts).
• Stoppen Sie die Behandlung zur Senkung der Harnsäure für mindestens 7 Tage und 480 ≤ UA ≤ 540 µmol/L zweimal an verschiedenen Tagen innerhalb von 7 Tagen.
• Der Body-Mass-Index liegt im Bereich von 18-30kg/m2 (einschließlich des kritischen Wertes). Das Gewicht des Männchens beträgt nicht weniger als 50 kg und das des Weibchens nicht weniger als 45 kg (einschließlich des kritischen Werts).
• Vor der Studie wurden alle Probanden über Zweck, Protokoll, Nutzen und Risiken der Studie informiert und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Der Blutschwangerschaftstest der weiblichen Probanden war negativ, der Menstruationszyklus war regelmäßig und die Menstruationsblutungsperiode betrug 3 bis 7 Tage.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige:

  • Eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergie oder allergischer allergischer Erkrankung oder bekanntermaßen allergisch gegen das Testarzneimittel oder seine Hilfsstoffe oder die gleiche Art von Arzneimittel;
  • Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), positive Screening-Ergebnisse für AIDS oder Syphilis;
  • Jede akute oder chronische Krankheit in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption und/oder den Metabolismus beeinträchtigen könnte;
  • Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten vor dem Screening;
  • Jeglicher Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte 3 Monate vor dem Screening oder moderate Trinker (trinken Sie mehr als 2 Einheiten pro Tag oder 14 Einheiten pro Woche);
  • Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening;
  • Blutspende, massiver Blutverlust (#400 ml) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien 3 Monate vor dem Screening;
  • Jede Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Verhütungsmittel) # rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräutermedizin, Gesundheitsprodukte und 14 Tage vor der Medikation für diese Studie;
  • Jede Vorgeschichte von posturaler Hypotonie, Synkope oder Amaurose;
  • 6-Glucose-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel;
  • Stillende oder schwangere Frauen

Patienten mit Hyperurikämie:

• Verwendung harnsäuresenkender Medikamente und Unwille, vorhandene Medikamente abzusetzen.
• Die Ultraschalluntersuchung des Metatarsal-Zehen-Gelenks deutete auf das Vorhandensein von Tophi hin.
• CA72-4-Serumspiegel ≥ 7,5 U / ml.
• Geschichte der organischen Herzkrankheit (symptomatische Herzinsuffizienz mit Grad II-IV).
• Patienten mit refraktärer Hypertonie.
• Patienten mit bösartigen Tumoren (Behandlung oder nicht).
• Patienten mit Organtransplantation, die mit Immunsuppressiva behandelt werden.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten vor dem Screening;
• Jeglicher Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte 3 Monate vor dem Screening oder moderate Trinker (trinken Sie mehr als 2 Einheiten pro Tag oder 14 Einheiten pro Woche).
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergie oder allergischer allergischer Erkrankung oder bekanntermaßen allergisch gegen das Testarzneimittel oder seine Hilfsstoffe oder die gleiche Art von Arzneimittel.
• Jede akute oder chronische Krankheit in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption und/oder den Metabolismus beeinträchtigen könnte.
• 6-Glucose-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.
• Einmal mit Uratoxidase behandelt.
• Die Probanden hatten eine unkorrigierte Dehydration, Azidose, Hypotonie, Niereninsuffizienz oder nahmen Medikamente mit Nephrotoxizität ein.