Tolleranza, farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e immunogenicità dell'acido urico pegilato ossidasi per iniezione in adulti sani e volontari con iperuricemia

Criterio di inclusione:

• Volontari sani:

  • I soggetti comprendono bene lo scopo, la natura, il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse della sperimentazione e firmano volontariamente un modulo di consenso informato.
  • Livello sierico di acido urico<360 µ mol / L due volte in giorni diversi.
  • Maschio o femmina sani di età compresa tra i 18 ei 60 anni (compreso il valore critico).
  • L'indice di massa corporea è compreso tra 18 e 30 kg/m2 (compreso il valore critico). Il peso del maschio non è inferiore a 50 kg, e quello della femmina non è inferiore a 45 kg (compreso il valore critico).
  • Soggetti che non avevano alcuna storia medica di malattie cardiovascolari, digestive, respiratorie, nervose, ematiche o insufficienza epatica/renale. L'esame seguente mostra che gli indicatori sono normali o anormali senza significato clinico. L'esame include: esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e test di sicurezza di laboratorio.
  • I soggetti non hanno una pianificazione familiare entro 6 mesi e potrebbero selezionare il metodo contraccettivo. Non hanno un programma di donazione di sperma e ovociti.
  • Prima dello studio, tutti i soggetti sono stati informati dello scopo, del protocollo, dei benefici e dei rischi dello studio e hanno firmato volontariamente il consenso informato.
  • Il test di gravidanza sul sangue di soggetti di sesso femminile era negativo, il ciclo mestruale era regolare e il periodo di sanguinamento mestruale era di 3 ~ 7 giorni.

Pazienti con iperuricemia:

• Pazienti con iperuricemia, maschi o femmine di età compresa tra i 18 ei 60 anni (compreso il valore critico).
• Interrompere il trattamento per la riduzione dell'acido urico per almeno 7 giorni e 480≤UA≤540µmol/L due volte in giorni diversi entro 7 giorni.
• L'indice di massa corporea è compreso tra 18 e 30 kg/m2 (compreso il valore critico). Il peso del maschio non è inferiore a 50 kg, e quello della femmina non è inferiore a 45 kg (compreso il valore critico).
• Prima dello studio, tutti i soggetti sono stati informati dello scopo, del protocollo, dei benefici e dei rischi dello studio e hanno firmato volontariamente il consenso informato.
• Il test di gravidanza sul sangue di soggetti di sesso femminile era negativo, il ciclo mestruale era regolare e il periodo di sanguinamento mestruale era di 3 ~ 7 giorni.

Criteri di esclusione:

• Volontari sani:

  • Una storia di allergia al farmaco, o malattia allergica allergica, o notoriamente allergico al farmaco in esame o ai suoi eccipienti o allo stesso tipo di farmaco;
  • Epatite (compresa l'epatite B e C), risultati positivi allo screening per AIDS o sifilide;
  • Qualsiasi storia di malattia acuta o cronica che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco e/o il metabolismo;
  • Qualsiasi storia di abuso di droghe negli ultimi 12 mesi prima dello screening;
  • Qualsiasi storia di abuso di alcol 3 mesi prima dello screening o bevitori moderati (bere più di 2 unità al giorno o 14 unità a settimana);
  • Fumare più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
  • Donazione di sangue, perdita di sangue massiccia (# 400 ml) o arruolamento in altri studi clinici 3 mesi prima dello screening;
  • Qualsiasi uso di altri farmaci da prescrizione (compresi i contraccettivi)#farmaci da banco, fitoterapia cinese, prodotti sanitari e 14 giorni prima dei farmaci per questo studio;
  • Qualsiasi storia di ipotensione posturale, sincope o amaurosi;
  • carenza di 6-glucosio fosfato deidrogenasi (G6PD);
  • Donne in allattamento o in gravidanza

Pazienti con iperuricemia:

• Utilizzo di farmaci che riducono l'acido urico e riluttanza a interrompere i farmaci esistenti.
• L'esame ecografico dell'articolazione metatarso-dita del piede ha suggerito la presenza di tofi.
• Livello sierico di CA72-4 ≥7,5U/mL.
• Anamnesi di cardiopatia organica (insufficienza cardiaca sintomatica di grado II-IV).
• Pazienti con ipertensione refrattaria.
• Pazienti con tumori maligni (trattamento o meno).
• Pazienti con trapianto d'organo trattati con immunosoppressori.
• Qualsiasi storia di abuso di droghe negli ultimi 12 mesi prima dello screening;
• Qualsiasi storia di abuso di alcol 3 mesi prima dello screening o bevitori moderati (bere più di 2 unità al giorno o 14 unità a settimana).
• Fumare più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Una storia di allergia al farmaco, o malattia allergica allergica, o notoriamente allergico al farmaco in esame o ai suoi eccipienti o allo stesso tipo di farmaco.
• Qualsiasi storia di malattia acuta o cronica che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco e/o il metabolismo.
• Carenza di 6-glucosio fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Una volta trattato con urato ossidasi.
• I soggetti avevano una disidratazione non corretta, acidosi, ipotensione, insufficienza renale o stavano usando farmaci con nefrotossicità.