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Eine Phase-II-Studie zu Tislelizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Darmkrebs im Stadium Ⅱ und Stadium Ⅲ und dMMR/MSI.

7. Februar 2022 aktualisiert von: Feng Wang, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Eine Phase-II-Studie zu Tislelizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium Ⅱ und Stadium Ⅲ und mangelhafter Mismatch-Reparatur oder Mikrosatelliten-Instabilität.

10–15 % der Dickdarmkrebserkrankungen im Frühstadium weisen entweder eine mangelhafte Mismatch-Reparatur (dMMR) oder eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) auf, die durch eine hohe Tumormutationslast und ein erhöhtes lymphozytisches Infiltrat gekennzeichnet ist. Metastasierende dMMR-Kolonkarzinome reagieren sehr empfindlich auf eine Hemmung des Immuncheckpoints. Der MSI-Phänotyp ist mit einer besseren Prognose als MSS bei CRCs im Stadium II und III assoziiert. Allerdings gibt es widersprüchliche Daten zum Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie bei dieser Patientengruppe.

Wir führen eine einarmige Phase-II-Studie durch, um festzustellen, ob der Anti-PD-1-Antikörper Tislelizumab das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten mit dMMR/MSI-H-Darmkrebs im Stadium II und III mit hohem Risiko verbessert.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine einarmige Phase-II-Studie mit dem Hauptzweck, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Tislelizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium Ⅱ und Stadium Ⅲ und mangelhafter Mismatch-Reparatur oder Mikrosatelliteninstabilität zu bewerten.

Der Tumor-MMR-Status wird routinemäßig lokal gemäß den NICE-Richtlinien getestet (entweder in der präoperativen Biopsie oder in der Resektionsprobe). Probanden, deren Tumoren dMMR sind, können die Hauptstudieneinwilligung unterzeichnen und sich den Screening-Verfahren der Studie unterziehen. Alle in Frage kommenden Patienten erhalten alle 3 Wochen 200 mg Tislelizumab intravenös bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (AEs) oder Widerruf der Einwilligung. Die maximale Dauer des Studieninterventionszeitraums betrug 1 Jahr.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
70

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. ECOG PS 0/1
  3. Histologisch nachgewiesenes Hochrisiko-Adenokarzinom im Stadium II (d. h. T3 oder T4, N0, M0) und III (d. h. jedes T, N1 oder N2, M0) des Dickdarms (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors). oberhalb der Peritonealreflexion - also mindestens 15 cm vom Analrand entfernt).
  4. Vollständig chirurgisch resezierter Tumor mit klaren Resektionsrändern (d. h. > 1 mm)
  5. Lokal bestätigter Defekt-Mismatch-Reparatur(dMMR)-Tumor (definiert durch das Fehlen einer Färbung auf entweder den präoperativen Biopsieproben oder den Resektionsproben von mindestens einem der folgenden Proteine: MLH1 (mutL-Homolog 1), MSH2 (mutS-Homolog 2) B. MSH6 (mutS-Homolog 6).
  6. Patienten, deren Tests kein dMMR (Verlust des MMR-Proteins) zeigten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, deren Tumoren MSI-H durch einen auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Assay zeigen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben auch einen MMR-Test durch IHC und es wurde festgestellt, dass sie dMMR haben (d. h. Verlust eines oder mehrerer MMR-Proteine).
  7. Fehlen von Metastasen, wie durch postoperativen CT-Scan gezeigt.
  8. Keine vorherige medizinische Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie) oder Strahlentherapie für den aktuellen Dickdarmkrebs mit Ausnahme eines mFOLFOX6-Zyklus.
  9. Fehlen größerer postoperativer Komplikationen oder anderer klinischer Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes eine adjuvante Chemotherapie kontraindizieren würden /L und Hämoglobin ≥9 g/dL (Bluttransfusion vor der Rekrutierung ist erlaubt)
  10. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 × ULN 10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode) 11. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter 12. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis oder für 1 Monat nach der letzten Tislelizumab-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu treffen

Ausschlusskriterien:

  1. Rektumtumoren (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors unterhalb der Peritonealreflexion – d. h. < 15 cm vom Analrand entfernt).
  2. Verabreichung einer neoadjuvanten systemischen Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der chirurgischen Resektion von Dickdarmkrebs
  3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  4. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte; derzeit aktive nicht infektiöse Pneumonitis; oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  5. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine unkontrollierte Infektion in der Vorgeschichte.
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit
  7. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  8. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
  9. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
  10. Bekannte Vorgeschichte von Colitis, Pneumonitis und Lungenfibrose (z. B. entzündliche Darmerkrankung, unkontrolliertes Asthma), die nach Ansicht des Ermittlers die Toleranz des Probanden gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
  11. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
  12. Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Tislelizumab
Arzneimittel: Tislelizumab
Alle in Frage kommenden Patienten erhalten 200 mg Tislelizumab intravenös alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (AEs) oder Widerruf der Einwilligung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt: Krankheitsfreies Überleben 3 Jahre
Zeitfenster: 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS) nach 3 Jahren. Das DFS wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls (radiologisch oder klinisch) oder des Todes jeglicher Ursache gemessen.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Wfeng-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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