Eine Phase-II-Studie zu Tislelizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Darmkrebs im Stadium Ⅱ und Stadium Ⅲ und dMMR/MSI.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisch nachgewiesenes Hochrisiko-Adenokarzinom im Stadium II (d. h. T3 oder T4, N0, M0) und III (d. h. jedes T, N1 oder N2, M0) des Dickdarms (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors). oberhalb der Peritonealreflexion - also mindestens 15 cm vom Analrand entfernt).
4. Vollständig chirurgisch resezierter Tumor mit klaren Resektionsrändern (d. h. > 1 mm)
5. Lokal bestätigter Defekt-Mismatch-Reparatur(dMMR)-Tumor (definiert durch das Fehlen einer Färbung auf entweder den präoperativen Biopsieproben oder den Resektionsproben von mindestens einem der folgenden Proteine: MLH1 (mutL-Homolog 1), MSH2 (mutS-Homolog 2) B. MSH6 (mutS-Homolog 6).
6. Patienten, deren Tests kein dMMR (Verlust des MMR-Proteins) zeigten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, deren Tumoren MSI-H durch einen auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Assay zeigen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben auch einen MMR-Test durch IHC und es wurde festgestellt, dass sie dMMR haben (d. h. Verlust eines oder mehrerer MMR-Proteine).
7. Fehlen von Metastasen, wie durch postoperativen CT-Scan gezeigt.
8. Keine vorherige medizinische Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie) oder Strahlentherapie für den aktuellen Dickdarmkrebs mit Ausnahme eines mFOLFOX6-Zyklus.
9. Fehlen größerer postoperativer Komplikationen oder anderer klinischer Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes eine adjuvante Chemotherapie kontraindizieren würden /L und Hämoglobin ≥9 g/dL (Bluttransfusion vor der Rekrutierung ist erlaubt)
10. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 × ULN 10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode) 11. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter 12. Fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis oder für 1 Monat nach der letzten Tislelizumab-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu treffen

Ausschlusskriterien:

1. Rektumtumoren (definiert durch das Vorhandensein des unteren Pols des Tumors unterhalb der Peritonealreflexion – d. h. < 15 cm vom Analrand entfernt).
2. Verabreichung einer neoadjuvanten systemischen Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der chirurgischen Resektion von Dickdarmkrebs
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte; derzeit aktive nicht infektiöse Pneumonitis; oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
5. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine unkontrollierte Infektion in der Vorgeschichte.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit
7. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
8. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
9. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
10. Bekannte Vorgeschichte von Colitis, Pneumonitis und Lungenfibrose (z. B. entzündliche Darmerkrankung, unkontrolliertes Asthma), die nach Ansicht des Ermittlers die Toleranz des Probanden gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
11. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
12. Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen