OH2 Onkolytische Virustherapie bei Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Phase-I-Studien wählen pathologisch bestätigte rezidivierende Tumoren des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligoastrozytom, Glioblastom, Gliosarkom, anaplastisches Ependymom, Medulloblastom, malignes Meningeom, Melanom usw.) postoperative Patienten aus; Phase-IIa-Studie wählt postoperative Patienten mit pathologisch bestätigtem rezidivierendem Glioblastom aus
3. KPS-Score ≥60;
4. Teilweise oder vollständige Tumorresektion, Ommaya-Reservoir wurde im Operationsbereich platziert und Bedingungen für die Verabreichung von Medikamenten sind verfügbar;
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes wird erwartet, dass die Injektionsstelle des Prüfmedikaments im supratentoriellen Bereich liegt;
6. Lebenserwartung ≥3 Monate;
7. Blutroutine: WBC≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/l, Hb≥9,0 g/dl;
8. Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes; AST und ALT < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft/Gault-Formel);
9. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
10. Frauen im gebärfähigen Alter hatten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis. Weibliche Probanden und ihre Ehepartner erhielten während und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmittel;
11. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1,28 Tage vor der Aufnahme nahmen die Probanden an anderen klinischen Studienprojekten teil.

2. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Testmedikaments eine Tumor-Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie erhalten.

3. Die Probanden haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Testmedikaments Präparate der traditionellen chinesischen Medizin, der modernen chinesischen Medizin und antivirale Medikamente erhalten.

4. Die Probanden hatten 3 Monate vor ihrer ersten Anwendung des Testarzneimittels eine Strahlentherapie des Gehirns erhalten.

5. Patienten mit anderen aktiven extrakraniellen Malignomen, die eine Begleittherapie erfordern.

6. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen das Testarzneimittel oder seine Wirkstoffe, Hilfsstoffe und Kontrastmittel für die Bildgebung sind.

7. Probanden, die sich einer Gewebe-/Organtransplantation unterziehen oder in der Vergangenheit erhalten haben.

8. Das Subjekt hat während des Screeningzeitraums und vor der ersten Dosis eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5℃.

9. Probanden mit aktiver Lungentuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben.

10.Anti-HIV(+) oder Anti-HCV(+) oder spezifische Antikörper (TPHA) positive oder aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen ebenfalls für die Aufnahme in Frage: a) HBV-Viruslast vor der ersten Dosis Die Menge muss weniger als 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen, und die Probanden sollten während der gesamten Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden; b) Patienten mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und Viruslast (-) benötigen keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie, benötigen jedoch eine engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung.

11. Herz-Kreislauf-Erkrankung trifft auf eine der folgenden Bedingungen zu: a. Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ NYHA Klasse III; B. Schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; C. Akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, koronarer oder peripherer arterieller Bypass oder Stentimplantation traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; D. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) < 60 %; e. QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie klinisch signifikante Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese nach Einschätzung des Prüfarztes Vorgeschichte von Arrhythmien (z. Erregungssyndrom); F. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach standardisierter antihypertensiver medikamentöser Behandlung).

12. Subjekte mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die jedoch rückfällig werden können, aber Subjekte mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können weiter untersucht werden: a. Diabetes Typ 1; B. Hypothyreose (falls mit Hormonersatztherapie allein kontrollierbar); C. kontrollierte Zöliakie; D. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie); e. Jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wiederkehrt.

13. Subjekte mit instabiler Geisteskrankheit, Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch. 14. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die während des Studienzeitraums (vom Screening-Besuch bis 180 Tage nach der Verabreichung) voraussichtlich schwanger werden, und männliche Probanden, bei denen eine Empfängnis ihrer Partnerin erwartet wird.

15. Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie haben sich nicht auf (CTCAE 5,0) Grad 1 erholt (außer Alopezie).

16. Der Prüfarzt stellt fest, dass er an einer schweren, nicht kontrollierbaren Krankheit leidet oder dass andere Erkrankungen vorliegen, die die Akzeptanz der Behandlung in dieser Studie beeinträchtigen könnten, und gelten als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.

17. Andere Ermittler halten es für ungeeignet für die Registrierung.