Ausscheidungsbilanz, Pharmakokinetik und Metabolismus nach Verabreichung von [14C]-Venglustat bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 50,0 und 100,0 kg, einschließlich, Body-Mass-Index 18 bis 32 kg/m2, einschließlich
• Durch eine umfassende klinische Bewertung als gesund zertifiziert
• Normale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage
• Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms ≤ PR ≤ 230 ms, QRS ≤ 120 ms, QTc ≤ 450 ms und normale EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine Anomalie der EKG-Aufzeichnung als klinisch nicht relevant
• Laborparameter im Normbereich
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Gegebenenfalls von einem Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung
• Steht nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht
• Normale Nierenfunktion, ausgedrückt durch eine Kreatinin-Clearance >80 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
• Männliche Probanden, die der Verwendung von Kondomen zustimmen und deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind (einschließlich stillender Frauen), müssen sich bereit erklären, während des Geschlechtsverkehrs eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden (sofern sie sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben) bis 90 Tage nach dem Ende des Studiums

Ausschlusskriterien:

• Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okulären oder infektiösen Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat).
• Blutspende, beliebiges Volumen, innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde und die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche auf regelmäßiger Basis) in den 5 Jahren vor dem Screening.
• Rauchen oder Verwenden von Nikotinersatzprodukten oder E-Zigaretten regelmäßig mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent pro Woche, unfähig, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören (gelegentliche Raucher können aufgenommen werden).
• Übermäßiger Konsum von xanthinhaltigen Getränken (mehr als 4 Tassen oder Gläser pro Tag)
• Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit oder der pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments; alle Impfungen oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-Induktoren innerhalb der letzten 28 Tage sind, und alle Biologika (Antikörper oder ihre Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreicht wurden
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Ermittler beim Screening beurteilt.
• Jeder Proband, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
• Jeder Proband, der sich in [dieser oder] einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) gemäß den geltenden Vorschriften/Richtlinien in den 3 Monaten vor der Dosierung dieser Studie angemeldet hat oder daran teilgenommen hat.
• Jede Person, die im Notfall nicht kontaktiert werden kann.
• Jeder Proband, der Prüfarzt oder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder sonstiges Personal davon ist und direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab).
• Bestätigtes positives Ergebnis beim Urin-Drogenscreening (Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, trizyklische Antidepressiva, Opiate einschließlich Methadon).
• Positiver Alkohol-Atemtest
• Jedes Thema mit bestimmten Ernährungsgewohnheiten, z. B. vegan.
• Jeder Patient mit unregelmäßigem Stuhlgang (mehr als 3 Stuhlgänge/Tag oder weniger als 1 Stuhlgang alle 2 Tage).
• Jedes Subjekt, das sich einer Zahnpflege unterzieht oder sich mit Zahnkaries vorstellt.
• Jede Person, die beruflich Strahlung ausgesetzt ist, wie in den Ionizing Radiations Regulations 2017 definiert
• Teilnahme an einer Studie mit 14C-markierten Medikamenten in den 12 Monaten vor der Studie.
• Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie und Radiopharmazeutika oder Radionuklide in therapeutischen oder diagnostischen Verfahren, aber ohne Hintergrundstrahlung, die 5 Millisievert (mSv) in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.