Eine Studie über Einzel- und Mehrfachdosen von ALXN1210 bei gesunden, erwachsenen japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde japanische Männer oder Frauen im Alter von 25 bis einschließlich 55 Jahren (Teilnehmer, die ≤ 10 Jahre außerhalb Japans lebten und Japaner der ersten Generation waren, definiert als in Japan geboren und mit 4 biologischen Großeltern, die ethnische Japaner waren).
• Body-Mass-Index von 18 bis 29,9 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich, mit einem Gewicht zwischen 50 und 100 kg, einschließlich.
• QT-Intervall (korrigiert mit der Formel von Fridericia) ≤ 450 Millisekunden (ms) für Männer und ≤ 470 ms für Frauen beim Screening und vor der Verabreichung an Tag 1.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Studienbesuchsplan einzuhalten
• Dokumentierte Impfung mit tetravalentem Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MCV4) mindestens 56 Tage und nicht mehr als 3 Jahre vor der Verabreichung. Die Dokumentation umfasste einen positiven bakteriziden Serumtest zur Bestätigung einer Immunantwort vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Impfung mit Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B mindestens 56 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit einer Auffrischimpfung mindestens 28 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit mindestens 28 Tagen zwischen der ersten und zweiten Injektion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter mussten ab dem Screening bis mindestens 6 Monate (Kohorte 1) oder 8 Monate (Kohorte 2 und 3) nach der letzten Dosis von ALXN1210 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Männliche Teilnehmer mit einem weiblichen Ehepartner/Partnerin im gebärfähigen Alter oder einem schwangeren oder stillenden Ehepartner oder Partner mussten zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate (Kohorte 1) oder 8 Monate (Kohorte 2 und 3) danach Barriereverhütung anzuwenden die letzte Dosis von ALXN1210.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die in engem und längerem Kontakt mit Personen unter 2 Jahren oder über 65 Jahren standen (definiert als unter demselben Dach lebend oder persönlich pflegend), oder die entweder immungeschwächt waren oder eine der folgenden zugrunde liegenden Erkrankungen hatten Bedingungen: anatomische oder funktionelle Asplenie (einschließlich Sichelzellenanämie); angeborener Mangel an Komplement, Properdin, Faktor D oder primärem Antikörper; erworbener Komplementmangel (z. B. diejenigen, die Eculizumab erhalten); oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Berufstätige Teilnehmer, die Umgebungen mit einem höheren Risiko für Meningokokken-Erkrankungen ausgesetzt waren; Forschungs-, Industrie- und klinisches Laborpersonal, das routinemäßig Neisseria meningitidis ausgesetzt ist; Militärpersonal während der Rekrutenausbildung (Militärpersonal kann einem erhöhten Risiko einer Meningokokkeninfektion ausgesetzt sein, wenn es in engen Räumen untergebracht ist); Beschäftigte in Kindertagesstätten; diejenigen, die auf einem College- oder Universitätscampus lebten; und diejenigen, die während der Studie reisen wollten oder 6 Monate vor der Verabreichung in endemische Gebiete für Meningokokken-Meningitis gereist sind (z. B. Indien, Subsahara-Afrika, Pilgerreise nach Saudi-Arabien zur Hajj).
• Geschichte einer Neisseria-Infektion
• Anamnese einer unerklärlichen, wiederkehrenden Infektion; oder Infektionen, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika innerhalb der 90 Tage vor der Verabreichung erfordern.
• HIV-Infektion (nachgewiesen durch HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertiter)
• Akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus. Vor der Einschreibung war für alle Teilnehmer ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test erforderlich. Teilnehmer mit positivem HBsAg wurden nicht aufgenommen. Für Teilnehmer mit negativem HBsAg waren die folgenden Testalgorithmen erforderlich: Wenn der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negativ war, konnten die Teilnehmer aufgenommen werden, und wenn HBcAb positiv war, wurde der Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) getestet. (Wenn sowohl HBcAb als auch HBsAb positiv waren, konnten die Teilnehmer aufgenommen werden, und wenn HBcAb positiv und HBsAb negativ waren, wurden die Teilnehmer nicht aufgenommen.)
• Akute oder chronische Hepatitis-C-Virusinfektion (nachgewiesen durch Antikörpertiter)
• Aktive systemische Virus- oder Pilzinfektion 14 Tage vor der Einnahme.
• Positiver oder unbestimmter QuantiFERON-TB-Test, der auf eine mögliche Tuberkulose-Infektion hinweist.
• Vorgeschichte von latenter oder aktiver Tuberkulose oder Exposition gegenüber endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Weibliche Teilnehmer, die stillten oder nicht bereit waren, Verhütungsmittel zu praktizieren und nicht postmenopausal waren.
• Positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1.
• Serumkreatinin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder Tag -1.
• Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > ULN des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder > 1,5*ULN des Referenzbereichs des Testlabors an Tag -1.
• Eines der folgenden hämatologischen Ergebnisse: Hämoglobin < 130 Gramm (g)/L für Männer und < 115 g/L für Frauen; Hämatokrit < 0,37 L/L für Männer und < 0,33 L/L für Frauen; weiße Blutkörperchen < 3,0*10^3/Mikroliter (μl); absolute Neutrophile < 2,0*10^3/μl; und Blutplättchen < 150 oder > 400*10^3/μl beim Screening oder Tag -1; oder klinische Laborergebnisse des vollständigen Blutbildes, die vom Prüfarzt an Tag -1 als klinisch relevant und nicht akzeptabel erachtet wurden.
• Vorgeschichte von Komplementmangel oder Komplementaktivität unterhalb des normalen Referenzbereichs, wie durch den enzymgebundenen Immunosorbent-Assay mit alternativem Komplementweg beim Screening bewertet.
• Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines Nicht-Melanom-Hautkrebses oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Dosierung an Tag 1 oder Anwendung einer experimentellen niedermolekularen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung an Tag 1.
• Teilnahme an mehr als 1 klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem mAb innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, während der die Teilnehmer dem aktiven Studienmedikament ausgesetzt waren. Teilnehmer, die nur an einer Studie mit einem mAb teilgenommen haben, hätten für die Aufnahme in Betracht gezogen werden können, wenn sie diese Studie mehr als 12 Monate vor dem Screening abgeschlossen hätten.
• Größere Operation oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung.
• Kontraindikation für den Erhalt eines Impfstoffs gegen MCV4 und/oder Serogruppe B, einschließlich schwerer allergischer Reaktionen auf eine frühere Dosis eines Impfstoffs gegen MCV4 und/oder Serogruppe B; schwere Allergie gegen einen Impfstoffbestandteil; oder frühere Diagnose des Guillain-Barré-Syndroms.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Hilfsstoffe von ALXN1210 (z. B. Polysorbat 80)
• Dokumentierte Geschichte von Penicillin oder Cephalosporin
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (Anaphylaxie oder Angioödem) auf ein Produkt (z. B. Lebensmittel und Arzneimittel).
• > 10 Zigaretten täglich geraucht (ehemaligen Rauchern wurde nach Ermessen des Ermittlers möglicherweise gestattet, sich anzumelden)
• Positiver Urin-Drogen-Toxikologie-Screen beim Screening oder Tag -1.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme mehr als 50 ml Blut gespendet oder verloren oder innerhalb von 56 Tagen nach der Einnahme mehr als 499 ml Blut verloren
• Verwendete verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Klinische Diagnose einer Autoimmun- oder rheumatologischen Erkrankung.
• Immunisiert mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 1 Monat vor der Verabreichung oder geplanten Impfung im Verlauf der Studie (mit Ausnahme der im Studienprotokoll vorgesehenen Impfung). Eine Immunisierung mit inaktiviertem oder rekombinantem Influenza-Impfstoff war zulässig.
• Fieber (bestätigte Körpertemperatur > 37,6 °C) (z. B. Fieber im Zusammenhang mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Teilnehmer mit Anamnese, Erkrankungen oder Risiken, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt haben oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellten oder die Bewertung verfälschten der Teilnehmer oder das Ergebnis der Studie