Hochdosierte erneute Bestrahlung unter Verwendung von Advanced Deformable Image Registration (DIR) und individualisierten Organ At Risk (OAR) Dosisberechnungen mit organspezifischer Toxizitätsanalyse (REDIRICT)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung
2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, die eine definitive oder postoperative Bestrahlung mit hoher Dosis bis zum Volumen erhalten, die eine Überlappung mit zuvor bestrahlten OAR(s) beinhaltet.
3. Eine vorherige Strahlendosimetrie muss verfügbar sein.
4. Die Teilnehmer müssen eine durch Biopsie nachgewiesene solide Malignität im Stadium I-IV haben (histologisch nachgewiesen oder eindeutig zytologisch nachgewiesene Malignität eines soliden Tumors entweder von der primären oder einer metastatischen Stelle). Die Dokumentation von Pathologieberichten ist erforderlich. Die lokale Überprüfung der Pathologie oder Zytologie liegt im Ermessen des multidisziplinären Teams.
5. Eine histologische Bestätigung des Wiederauftretens der Zielläsion wird empfohlen.

6. Eine Diskussion mit dem multidisziplinären Team für den spezifischen Krankheitsort ist erforderlich. Die Dokumentation muss beinhalten;

   • Konsens für die Empfehlung einer erneuten Bestrahlung und der Lage der Zielläsion oder der zu behandelnden postoperativen Stelle.
   • Ob gleichzeitige Krebstherapie-Medikamente empfohlen werden und begründet werden.
   • Begründung für das Nichterlangen einer Gewebebestätigung der Zielläsion, falls zutreffend.
7. Eine Bildgebung der Zielläsion zu Studienbeginn mit CT, Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder MRT ist innerhalb von sechs Wochen nach Studieneinschluss erforderlich.
8. Patienten, bei denen die Krankheit in einem zuvor bestrahlten Feld reseziert wurde und die ein hohes pathologisches und klinisches Rezidivrisiko haben, wie vom behandelnden Radioonkologen und dem multidisziplinären Team definiert, sind für die Studie geeignet. Der Chirurg muss den Patienten vor Beginn der Behandlung für die Strahlentherapie freigeben.
9. Bei Patienten, die postoperativ behandelt werden, ist keine messbare Erkrankung erforderlich.

10. Eine angemessene Organ- und hämatologische/Knochenmarkfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie ist erforderlich. Die Werte hängen von den behandelten Rudern ab. (Gemäß Standardpraxis werden die Strahlentherapievolumina für OARs modifiziert, um eine beeinträchtigte Nieren-, Leber-, Lungen- oder andere OAR-Funktion auszugleichen). Zu den empfohlenen Werten gehören:

    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN bei metastasierter Lebererkrankung.
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 Zellen/mm^3
    • Blutplättchen > 50.000 Zellen/mm3
    • Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 45 ml/min, wenn Kreatinin > 1,5 x ULN ist (berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung)
11. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
12. Bei den Patienten müssen die akuten toxischen Wirkungen der letzten Krebstherapie auf Grad 1 oder 2 abgeklungen sein.
13. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
14. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der erneuten Bestrahlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
15. Fähigkeit, die selbstberichteten Fragebögen auszufüllen (Übersetzungen werden zur Verfügung gestellt, wenn die Hauptsprache des Patienten nicht Englisch ist).
16. Die gleichzeitige Teilnahme an pharmazeutischen, Prüfer-initiierten, National Clinical Trials Network (NCTN) oder anderen klinischen Studien an mehreren Standorten, die eine erneute Bestrahlung beinhalten, ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine niedrig dosierte Bestrahlung nur zur Symptombehandlung erhalten.
2. Patienten mit Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen.
3. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
4. ECOG-Leistungsstatus ≥ 3.
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die bekanntermaßen schwanger sind oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zum Abschluss der Strahlentherapie anzuwenden