Eine Studie über A166 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwilliges Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Die Patienten hatten einen histologisch bestätigten unheilbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor;
4. Bestimmte HER2-positive Erkrankung (erkannt durch ISH oder NGS) oder HER2-exprimierende Erkrankung durch Bewertung oder Erkennung. Definition der HER2-Expression in dieser Studie: Immunhistochemie [IHC] ≥ 1＋;
5. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht von der verfügbaren Standardbehandlung profitieren können;
6. Leukozytenzahl (WBC) ≥ 4,0×109/L oder ≥ Untergrenze des Normalwertes; Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×109/L; Hämoglobinkonzentration ≥ 9,0 g/dL;
7. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5-fache ULN und bei Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen alkalische Phosphatase ≤ 5-fache ULN;
8. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
9. Die Patienten hatten einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate;
10. Während des Studienzeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Verabreichung von A166 müssen Patienten mit Fertilität (unabhängig von Mann und Frau) wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen erhalten;
11. Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Behandlung erholen (auf Grad 1 oder Ausgangswert gelindert), mit Ausnahme von Haarausfall und Vitiligo;

Ausschlusskriterien:

1. Schwere oder unkontrollierbare Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, oder dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 gemäß der New York Society of Cardiology (NYHA) oder instabile Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung , oder schwere Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert (außer Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
2. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion ≥ Grad 3 auf Trastuzumab;
3. Dauerhaftes Absetzen von Trastuzumab aufgrund früherer Toxizität;
4. Patienten mit Hirnmetastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung Symptome aufweisen oder die Strahlentherapie oder Operation erhalten haben;
5. Patienten, die bei täglichen Aktivitäten eine Sauerstofftherapie benötigen;
6. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie;
7. Jede Chemotherapie, Hormontherapie (außer Dexamethason), Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten wird;
8. Vorbehandlung mit anderen klinischen Forschungsarzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
9. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben;
10. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA höher als die Obergrenze des Referenzwerts) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper und HCV-RNA höher als die Obergrenze des Referenzwerts); gegenwärtige oder frühere Alkoholiker; Leberzirrhose;
11. Bekanntes aktives menschliches Immunschwächevirus (HIV);
12. Systemische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden können, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Glaukom usw. nach Einschätzung des Prüfarztes;
13. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
14. QTc-Intervall > 470 ms gemäß Basislinienmessung:;
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % gemäß Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gate Circuit Controlled Acquisition (MUGA) ;
16. Vorherige kumulative Doxorubicin-Akkumulation > 360 mg/m2 oder die entsprechende Dosis;