Uno studio di A166 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni, nessun limite di genere;
3. I pazienti avevano tumori solidi localmente avanzati o metastatici incurabili confermati istologicamente;
4. Malattia HER2-positiva determinata (rilevata da ISH o NGS) o malattia che esprime HER2 mediante valutazione o rilevamento. Definizione dell'espressione di HER2 in questo studio: Immunoistochimica [IHC] ≥ 1＋;
5. Pazienti che non possono beneficiare del trattamento standard disponibile secondo il giudizio dello sperimentatore;
6. Conta leucocitaria (WBC) ≥ 4,0×109/L o ≥ limite inferiore del valore normale; Conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L; Concentrazione di emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
7. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Per pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN, e per pazienti con metastasi epatiche e/o ossee, fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN;
8. Tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
9. I pazienti avevano un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1, il tempo di sopravvivenza atteso è ≥ 3 mesi;
10. Durante il periodo dello studio ed entro 7 mesi dalla somministrazione finale di A166, i pazienti con fertilità (indipendentemente da uomini e donne) devono ricevere misure contraccettive mediche efficaci;
11. I pazienti devono riprendersi da tutte le tossicità acute del trattamento precedente (riportate al grado 1 o al basale), ad eccezione della caduta dei capelli e della vitiligine;

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiaca grave o incontrollabile che richiede trattamento, o insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 secondo la New York Society of Cardiology (NYHA), o angina pectoris instabile che non può essere controllata da farmaci, o anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento , o grave aritmia che richieda trattamento medico (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia sopraventricolare parossistica);
2. Anamnesi di reazione allergica al trastuzumab di grado ≥ 3;
3. Permanente con sospensione di trastuzumab per eventuale precedente tossicità;
4. Pazienti con metastasi cerebrali che presentano sintomi o che hanno ricevuto la radioterapia o l'intervento chirurgico entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
5. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia nelle attività quotidiane;
6. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore;
7. Qualsiasi chemioterapia, terapia ormonale (ad eccezione del desametasone), radioterapia, immunoterapia o terapia biologica ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
8. Trattamento precedente con altri farmaci di ricerca clinica entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
10. Epatite attiva B (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA superiore al limite superiore del valore di riferimento) o epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite superiore del valore di riferimento); alcolisti presenti o passati; Cirrosi epatica;
11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto;
12. Malattie sistemiche che non possono essere controllate, inclusi diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, malattie polmonari interstiziali, glaucoma, ecc. secondo il giudizio dello sperimentatore;
13. Gravidanza o allattamento in corso;
14. Intervallo QTc> 470 ms secondo la misurazione della linea di base:;
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% secondo l'ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione controllata da circuito multiporta (MUGA);
16. Precedente accumulo cumulativo di doxorubicina > 360 mg/m2 o dose equivalente;