EGFR/B7H3 CAR-T bei Lungenkrebs und dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Alle Probanden oder Erziehungsberechtigten müssen die von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung schriftlich unterzeichnen, bevor sie mit einem Screeningverfahren beginnen;
• 2,18 Jahre bis 75 Jahre, histologisch oder zytologisch bestätigt Routinebehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs und dreifach negativem Brustkrebs (einschließlich Patienten mit TKI-Behandlungsversagen);
• 3. Die EGFR/B7H3-Expression an der Tumorstelle wurde durch einen immunhistochemischen Test innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung als positiv bestätigt;
• 4. Gemäß RECIST-Version 1.1 der Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore sollte es während des Screening-Zeitraums mindestens eine messbare Läsion geben (Ergebnisse sind innerhalb eines Monats vor dem Screening-Zeitraum verfügbar);
• 5.Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• 6. Der Stärke-Status-Score (ECOG) der Eastern Oncology Group war 0-1;
• 7. Angemessene Organfunktion: Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase (ALT, AST) < 3-facher Normalwert, Gesamtbilirubin (TBiL) < 1,5-facher Normalwert, Serum-Kreatinin (SCr) < 1,5-facher Normalwert;
• 8. Die durch Echokardiographie oder Mehrkanal-Radionuklid-Angiographie (MUGA) bestimmte Hämodynamik ist stabil und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 9. Genügend Knochenmarkreserven haben (Personen können diese Anforderung durch Bluttransfusion erfüllen), definiert als: Die Anzahl der weißen Blutkörperchen sollte nicht weniger als 1 × 10 ^ 9 / l betragen; Blutplättchen ≥ 100 x 10 ^ 9 / l; Hämoglobin ≥100 g/L;
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen zustimmen, für mindestens 52 Wochen nach der EGFR-CAR-T-Infusion und bis zwei aufeinanderfolgende PCR-Tests zeigen, dass keine CAR-T-Zellen mehr im Körper vorhanden sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/95), instabile koronare Herzkrankheit, bestätigt durch unkontrollierte Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse II) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Zellinfusion;
• 2. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung oder Bewusstseinsstörung;
• 3. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der CAR T-Infusion eine andere Antitumor-Chemotherapie als eine Chemotherapie zur Lymphozyten-Clearance erhalten haben;
• 4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Infusion andere Studienmedikamente erhalten haben;
• 5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion mit Strahlentherapie oder TKI behandelt wurden;
• 6. Patienten mit aktiver Hepatitis B: HBV-DNA > 1000 IE/ml;
• 7. HIV-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper-positive Patienten;
• 8. Sputum-Abstriche und Patienten, die positiv auf T-Zellen einer Tuberkulose-Infektion getestet wurden
• 9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenentzündung;
• 10. Patienten mit unkontrollierter akuter lebensbedrohlicher bakterieller, viraler oder Pilzinfektion (z. positive Blutkultur ≤72 Stunden vor der Infusion);
• 11. Patienten mit zentralnervösem Primärtumor oder zentralmetastasiertem solidem Tumor (Patienten mit stabiler Behandlung für mehr als 4 Wochen nach Hirnmetastasen oder Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen ohne Behandlung sind von diesem Bereich ausgeschlossen) und Patienten mit Perikardmetastasen, die von einem großen Perikard begleitet werden Erguss.

• 12. Patienten mit einem früheren oder gleichzeitig bestehenden zweiten Tumor, außer in den folgenden Fällen:

  • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (ausreichende Wundheilung vor der Einschreibung erforderlich);
  • Carcinoma in situ von Gebärmutterhals- oder Brustkrebs ohne Anzeichen eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn nach kurativer Behandlung;
  • Die primäre Malignität wurde vollständig reseziert und befindet sich seit ≥5 Jahren in vollständiger Remission.
• 13. Schwangere oder stillende Frauen;
• 14. Patienten mit T-Zell-Tumoren in der Vorgeschichte oder derzeit;
• 15. aktive neuroautoimmune oder entzündliche Erkrankungen haben (z. Guillian-Barre-Syndrom, AMyotrophe Lateralsklerose);
• 16. Andere Bedingungen, wie z. B. Compliance, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden sollten.