Eine Phase-I-Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis und Lebensmitteleffekten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von HRS-7535 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Muss 18 bis 55 Jahre (einschließlich) alt sein, gesunder Mann oder Frau ohne gebärfähiges Potenzial;
2. Körpergewicht von mindestens 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen; und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 28 kg/m2 (einschließlich);
3. Probanden (einschließlich Partner) im gebärfähigen Alter sind bereit, im Protokoll festgelegte wirksame Verhütungsmethoden vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden;
4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten;
5. Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen sind normal oder werden vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt;

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit anormalen Ergebnissen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden;
2. HbA1c ≥ 6,2 %, Nüchternblutzucker ≤ 3,9 mmol/l (70 mg/dl) oder ≥ 6,1 mmol/l (110 mg/dl) beim Screening;
3. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥2 x ULN; Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN beim Screening;
4. Abnormales EKG, das klinisch signifikant ist, oder QTcF >450 ms;
5. Positives Testergebnis eines der folgenden Tests beim Screening: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper, Syphilis oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
6. Jede Malignität (außer Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut) in den letzten 5 Jahren;
7. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2, Vorgeschichte von Pankreatitis oder symptomatischer Gallenblasenerkrankung;
8. Anomalien der Magenentleerung (Magenausgangsobstruktion), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, aktives Ulkus) in der Vorgeschichte;
9. Proband mit großer Anamnese von Herz, Leber, Niere, endokrinem, Verdauungs-, Blut-, Atmungs- und Urogenitalsystem oder bestehenden Erkrankungen der oben genannten Systeme;
10. Verwenden Sie alle verschreibungspflichtigen Medikamente, nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und chinesische Kräutermedizin innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung;
11. Subjekt, das innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung bariatrische Operationen oder Verfahren oder die Verwendung von gewichtsreduzierenden Medikamenten oder eine Körpergewichtsänderung von mehr als ± 10 % innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung erhalten hat;
12. Verwenden Sie alle Arzneimittel, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen können, innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung.
13. Verdacht auf Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments;
14. Teilnahme an klinischen Studien eines Arzneimittels oder Medizinprodukts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
15. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
16. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
17. Probanden, die ab 2 Tage vor Beginn der Studienbehandlung alkoholische Getränke, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Säfte oder koffein- oder xanthinhaltige Produkte (wie Kaffee, Tee, Cola-Getränke und Schokolade) konsumieren;
18. Anstrengendes Training in 48 Stunden vor der Behandlung;
19. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder einem positiven Drogentest oder einem positiven Alkohol-Atemtest vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
20. Spende oder Blutverlust von ≥ 200 ml innerhalb von 1 Monat oder von ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
21. Die Probanden können keine Venenpunktion vertragen;
22. Die Probanden haben besondere Ernährungsbedürfnisse und können die Einheitsdiät nicht einhalten;
23. Andere Bedingungen, die vom Prüfer als nicht geeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden;