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Duale chimäre Anti-CD22/CD19-Antigenrezeptor-gerichtete T-Zellen (CART2219.1) für rezidivierende refraktäre Leukämie der B-Linie

7. März 2023 aktualisiert von: KK Women's and Children's Hospital
Der Zweck dieser Studie ist die Bereitstellung einer Dual-Targeting-CAR-T-Zelltherapie (CART 2219.1) als Salvage-Behandlung für Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Linien-Leukämie anstelle einer Stammzelltransplantation oder Bestrahlung.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
48

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • KK Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michaela Seng
        • Hauptermittler:
          • Francesca Lorraine Lim Wei Inng
        • Hauptermittler:
          • Liang Piu Koh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Kohorten:

  • Alter 2 bis 75 Jahre
  • Absolute CD3+ T-Zellzahl im Blut ≥ 100/μl
  • ECOG-Performance-Score von ≤ 2 bei einem Alter von > 16 Jahren oder Lansky-Performance-Score von > 50 bei einem Alter von ≤ 16 Jahren beim Screening
  • Patienten und/oder Eltern müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung geben.
  • Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter lymphatischer Leukämie der B-Linie, einschließlich persistierender minimaler Resterkrankung (MRD)

Kohorte 1 (Phase I): Rückfall/Refraktär B-ALL

  • Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre (r/r) B-Linien-ALL haben, die eines der folgenden krankheitsspezifischen Kriterien erfüllt:

    • Patienten mit r/r ALL mit >5 % Blasten im Knochenmark (M2 oder M3) nach mindestens einer Standard-Chemotherapie und einem Salvage-Schema, die für eine allogene Stammzelltransplantation (alloSCT) nicht geeignet sind oder eine refraktäre Krankheitsaktivität aufweisen (z. persistierende MRD im Knochenmark), die alloSCT ausschließt, oder
    • Patienten mit Ph+ ALL, wenn sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) nicht vertragen oder wenn sie nach einer Behandlung mit TKI eine R/R-Erkrankung haben, oder
    • Patienten mit rezidiviertem postallogenem HSCT und mindestens 100 Tage nach der Transplantation, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD, > 6 Wochen nach Spender-Lymphozyteninfusion (DLI) und seit mindestens 30 Tagen vor der Aufnahme nicht mehr immunsuppressive Mittel einnehmen.
    • Patienten mit einem Rückfall nach vorheriger CAR-T-Therapie, die nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet sind und < 5 % zirkulierendes CAR-T vor der Apherese aufweisen
  • Patienten mit refraktärer/rezidivierter kombinierter extramedullärer ALL sind geeignet. Dazu gehören Patienten mit kombinierter CNS-2- (<5 WBC/μl CSF, mit Blasten auf Cytospin) oder CNS-3 (>5 WBC/μl CSF, mit Blasten auf Cytospin) und Patienten mit kombiniertem Hodenrezidiv.

Kohorte 2 (Phase II): B-ALL mit persistierender MRD (Hochrisiko-B-ALL)

• Patienten müssen persistierende MRD > 0,1 % Blasten nach Erstlinien-Induktions-Chemotherapie oder > 0,01 % aufweisen. Blasten nach Konsolidierungstherapie.

Kohorte 3 (Phase II): Rezidivierte/refraktäre extramedulläre B-ALL

  • Patienten mit durch Biopsie bestätigter Hodenleukämie
  • Patienten mit CNS-3 B-ALL oder leptomeningealer Erkrankung
  • Patienten mit kombiniertem Knochenmark- und extramedullärem Rezidiv (wie in Kohorte 1 definiert) sind teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

Alle Kohorten:

  • Blasten sind bei Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie sowohl für CD22 als auch für CD19 negativ, definiert als < 10 % der Blasten, die sich positiv für CD22 bzw. CD19 färben [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
  • Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung
  • Aktive klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutung, Demenz, Lähmung)
  • Anamnese einer zusätzlichen bösartigen Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ, es sei denn, die Krankheit ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.
  • Lungenfunktion: Patienten mit vorbestehender schwerer Lungenerkrankung (FEV1 oder FVC < 65 %) oder einem Sauerstoffbedarf von > 28 % O2-Supplementierung oder aktiven Lungeninfiltraten im Röntgenthorax zum geplanten Zeitpunkt der T-Zell-Infusion
  • Herzfunktion: fraktionelle Verkürzung < 28 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie
  • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance <50 ml/min/1,73 m2
  • Leberfunktion: Patienten mit einem Serumbilirubin > 3-facher Obergrenze des Normalwerts oder einem AST- oder ALT-Wert > 5-facher Obergrenze des Normalwerts, es sei denn aufgrund einer leukämischen Leberinfiltration nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Rasch fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen
  • Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C (PCR-positiv) oder bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

  • In Bezug auf die vorherige Therapie:

    • Anwendung einer Immuntherapie, zellbasierten oder anderen Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen nach CAR-T-Infusion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1 (Dosis-Eskalation)
Dosisfindungs- und Dosiserweiterungskohorte für intravenöse autologe Anti-CD22/CD19-CAR-T unter Verwendung einer rezidivierten refraktären B-ALL-Kohorte.
Biologisch: Phase I
  • Dosisstufe 0: CAR+CD3+ 0,4 x 10e6/kg (Deeskalationsdosis)
  • Dosisstufe 1: CAR+CD3+ 1 x 10e6/kg (Anfangsdosis)
  • Dosisstufe 2: CAR+CD3+ 2,5 x 10e6/kg.

Dosiseskalationen für Erwachsene und Kinder werden in 2 unabhängigen Strata zur Bestimmung von RP2D durchgeführt.
Experimental: Kohorte 2 (hohe MRD)
Patienten mit B-ALL mit hoher MRD nach Induktionstherapie oder nach Konsolidierungstherapie als Ersatz für eine Stammzelltransplantation
Biologisch: Phase II
RP2D wird in Phase I bestimmt
Experimental: Kohorte 3 (Extramedulläre ALL)
Patienten mit Hoden- oder Zentralnervensystem-B-ALL als Ersatz für Bestrahlung
Biologisch: Phase II
RP2D wird in Phase I bestimmt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis (Phase I, Kohorte 1)
Zeitfenster: 30 Tage
Die RP2D ist die Dosisstufe, bei der < 1 DLT bei 3 Patienten oder < 2 DLT bei 6 Patienten sowohl in der Dosiseskalationsschicht für Erwachsene als auch für Kinder beobachtet wird.
30 Tage
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (Phase I, Kohorte 1)
Zeitfenster: 30 Tage

Um DLTs zu sein, müssen Nebenwirkungen vermutet werden, die sekundär zur CAR-T-Zell-Infusion sind, während der ersten 30 Tage nach der Infusion auftreten und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Nicht-hämatologische Toxizitäten Grad ≥ 3, mit den folgenden Ausnahmen:

    • Laboranomalien ohne zugehörige Symptomatik oder klinische Konsequenz, die sich in weniger als 7 Tagen zurückbilden;
    • Grad ≤ 2 Zytokinfreisetzungssyndrom;
    • Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 3, das sich innerhalb von 3 Tagen nach der Intervention auf Grad ≤ 2 verbessert;
    • Grad-3-Neurotoxizität, die sich innerhalb von 3 Tagen auf Grad 2 oder weniger zurückbildet.
    • Laboranomalien, die mit dem Tumorlysesyndrom vereinbar sind;
  2. Hämatologische Toxizitäten Grad ≥ 4, die länger als 21 Tage mit Grad ≥ 3 bestehen.

Das Zytokinfreisetzungssyndrom und das Immuneffektorzellen-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) werden gemäß der ASTCT-Konsensus-Einstufung eingestuft. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß CTCAE Version 5.0 eingestuft.
30 Tage
12 Monate leukämiefreies Überleben (Phase II, Kohorte 2 und 3)
Zeitfenster: 12 Monate
Überleben mit Knochenmark-MRD < 0,01 % durch Durchflusszytometrie
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentsatz der Patienten in der Studie, die 12 Monate nach der CAR-T-Infusion noch am Leben sind.
12 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Monate
Prozentsatz der Patienten in der Studie, die innerhalb von 3 Monaten ein teilweises oder vollständiges Ansprechen auf die Behandlung zeigen.
3 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Dauer der vollständigen Remission (CR oder CR mit teilweiser/unvollständiger hämatologischer Erholung)
Bis zu 24 Monate
Dauer der CAR-T-Persistenz
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Dauer des messbaren CAR-T oberhalb der Nachweisgrenzen im peripheren Blut und/oder Knochenmark
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
KK Women's and Children's Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National University Hospital, Singapore
Singapore General Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Michaela Seng, MD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
  • Studienstuhl: Wing Hang Leung, MD PhD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
18. Juli 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. März 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CART2219-1.0

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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