Eine Studie zu HB0017 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um zum Studium zugelassen zu werden:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 60 Jahren.
2. Gewicht ≥ 50 kg, Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 28 kg/m2.
3. Patienten mit stabiler mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis von ≥6 Monaten Dauer mit oder ohne Psoriasis-Arthritis.
4. Studienteilnehmer mit mittelschwerer oder schwerer Plaque-Psoriasis, definiert wie folgt: Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) ≥ 10 %, Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12, Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥ 3.
5. Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie, die vom Prüfarzt beurteilt wurden oder mindestens einmal zuvor eine systemische Therapie oder Phototherapie akzeptiert hatten.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht schwanger oder stillend) sowie Probanden und ihre Partner wenden während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienmedikation freiwillig Verhütungsmethoden an, die der Prüfer als wirksam erachtet.
7. Während der Studie ist eine längere Sonneneinstrahlung und die Nutzung von UV-Gesundheitsräumen oder anderen UV-Lichtquellen zu vermeiden.
8. Für alle an der Studie teilnehmenden Probanden muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
9. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, Studienabläufe und Nachprüfungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Screening auf andere Psoriasis als chronische Plaque (z. B. Erythrodermie pustulosa und Psoriasis guttata).
2. Arzneimittelinduzierte Psoriasis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, neue Psoriasis oder Exazerbationen der Psoriasis, die durch Betablocker, Kalziumkanalhemmer oder Lithium verursacht werden).
3. Sie haben andere aktive Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die die klinische Beurteilung einer Psoriasis beeinträchtigen können.
4. Patienten mit Symptomen oder Anzeichen fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, endokriner, Lungen-, Herz-, Nerven-, Geistes- oder Gehirnerkrankungen oder anderen chronischen Erkrankungen, die für die Studie nicht geeignet sind.
5. Screening von Patienten mit radiologischen Auffälligkeiten innerhalb der letzten 3 Monate, die auf eine Lungeninfektion, Fibrose oder einen Tumor hinweisen.
6. Vorgeschichte der Exposition gegenüber aktiver Tuberkulose (TB); Vorgeschichte einer TB-Infektion; TB-Läsionen im Röntgen-/CT-Thorax. QuantiFERON®-TB Gold oderT-SPOT®.TB positiv in den 6 Wochen vor der ersten Verabreichung.
7. Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine schwere systemische oder lokale Infektion haben.
8. Vorgeschichte chronisch wiederkehrender Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Niereninfektionen, chronische Brustinfektionen (wie Bronchiektasen), komplexe Harnwegsinfektionen (wiederkehrende Pyelonephritis oder chronische Zystitis) oder Infektionen oder Geschwüre bei offenen Wunden, Drainagen oder Hautwunden.
9. Vorgeschichte einer zugrunde liegenden oder aktiven granulomatösen Infektion, einschließlich Histoplasmose oder Kokkose.
10. Nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder opportunistische Infektion (z. B. Zytomegalievirus-Infektion mit Pneumocystis carinii und Aspergillose) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Probanden, deren Blutdruck höher als 140 mmHg/90 mmHg ist (wenn ihr Blutdruck diesen Schwellenwert überschreitet, können sie nach Ermessen des Prüfarztes nach mindestens 10 Minuten ruhiger Ruhe erneut getestet werden; wenn ihr Blutdruck niedriger als dieser Schwellenwert ist, Sie können eingeschrieben werden. Patienten, die in der Vergangenheit unter Bluthochdruck gelitten haben, aber eine stabile Blutdruckkontrolle haben und die Anforderungen des Programms erfüllen, können in die Gruppe aufgenommen werden.
12. Eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung wurde definiert als eine klinische Verschlechterung in den letzten drei Monaten (z. B. instabile Angina pectoris oder schnelles Vorhofflimmern) oder ein Krankenhausaufenthalt wegen einer Herzerkrankung in den letzten drei Monaten.
13. Signifikante Anomalien der Herzfrequenz, des EKG und des Atmungssystems, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam eingestuft wurden.

14. Leber-, Nieren- und Blutanomalien, einschließlich:

    1. Glutamataminotransferase (AST) oder Aspartataminotransferase (ALT) übersteigt das 2-fache des Normalwerts (wenn der erste gemessene Wert von AST und ALT diesen Grenzwert überschreitet, kann der Wiederholungstest einmal innerhalb von 7 Tagen durchgeführt werden; wenn der Wiederholungstestwert niedriger ist als der Standardgrenze, der Wiederholungstestwert ist akzeptabel).
    2. Hämoglobin (HGB) < 100 g/L.
    3. Thrombozytenzahl (PLT) <100*109/L.
    4. Weiße Blutkörperchen (WBC) <3,5*109/L.
    5. absoluter Wert der Neutrophilen (NEUT#)<2*109/L.
    6. Das Serumkreatinin lag über der Obergrenze des Normalwerts.
    7. Abnormale Ergebnisse anderer Labortests können nach Einschätzung des Prüfers den Abschluss des Tests beeinträchtigen oder die Testergebnisse beeinträchtigen.
15. Patienten mit bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut und Gebärmutterhalskrebs in situ, die geheilt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen) oder lymphoproliferativen Erkrankungen oder durch HPV verursachten Erkrankungen des Gebärmutterhalses.
16. Patienten, die gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch waren oder in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf monoklonale Antikörper hatten oder die nach Feststellung des Prüfarztes in die Studie aufgenommen wurden und bei denen ein Allergierisiko besteht.
17. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder positive Ergebnisse des Drogenmissbrauchs beim Screening.
18. Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv, Human-Immundefizienz-Virus-positiv, Treponema-pallidum-Antikörper-positiv; das Hepatitis-B-Virus-Screeningprogramm umfasst Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper (HBsAb) und Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper (HBcAb): HbsAg positive Probanden, Screening-Fehler. Nur HBcAb-positive Probanden müssen weiter auf die DNA-Belastung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden. Wenn die HBV-DNA positiv ist oder über der Obergrenze des Normalwerts liegt, schlägt das Screening fehl.
19. Anwendung einer topischen Anti-Psoriasis-Therapie (einschließlich der topischen Anwendung von nicht schwachen Glukokortikoiden, Retinoiden, Vitamin-D3-Derivaten, Salicylsäure, Anthracen usw.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
20. Einnahme von Rheumamedikamenten (DMARDs), Malariamedikamenten, Interferon und Lithium innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
21. Anwendung von Physiotherapie (einschließlich Photochemotherapie, UV-Therapie, Selbsttherapie im Solarium usw.) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
22. Einsatz systemischer nichtbiologischer Psoriasis-Therapie (Glukokortikoide, Retinoide, Ciclosporin, Methotrexat, Tripterygium wilfordii, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Behandlung von Psoriasis-bedingter chinesischer Medizin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
23. Teilnahme an einer anderen Forschung 3 Monate vor dem Screening oder jetzt.
24. 2 Monate vor dem Screening Lebendimpfstoffe erhalten haben oder dies planen.
25. Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (Secukinumab, Ixekizumab oder anderen IL-17-Antikörpern) ≤ 6 Monate vor dem Screening.
26. Behandlung mit Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept oder anderen Medikamenten, die B- oder T-Zellen regulieren) ≤6 Monate vor dem Screening.
27. Vor dem Screening war die Elutionszeit der folgenden Biologika kürzer als die der folgenden: Etanercept, Infliximab und Adalimumab < 60 Tage; Ustekinumab, Risankizumab oder andere Interleukin-23-Antagonisten < 6 Monate; Oder andere Anti-Psoriasis-Behandlungen, die nicht aufgeführt sind und innerhalb der 5. Halbwertszeit liegen.
28. Frühere oder aktuelle Autoimmunerkrankungen (z.B. Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, gemischte Bindegewebserkrankung, Überlappungssyndrom usw.).
29. Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation mehr als 3 Monate vor der ersten Verabreichung).
30. Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung (einschließlich Myelitis) oder neurologische Symptome, die auf eine demyelinisierende Erkrankung hinweisen, oder in der Familie eine demyelinisierende Erkrankung aufgetreten ist.
31. Vorgeschichte neurologischer oder psychischer Störungen wie Epilepsie, Demenz, mangelnde Compliance.