Immun-Checkpoints zur Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Therapie bei Rektumkarzinom

Darmkrebs ist die am dritthäufigsten diagnostizierte Krebsart weltweit. Jüngste Entwicklungen in der Krebsbehandlung deuten darauf hin, dass Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine wichtige Rolle spielen werden. Unter den verschiedenen Immun-Checkpoint-Behandlungen sind diejenigen, die PD-1 und CTLA-4 enthalten, am wirksamsten. In klinischen Studien erwiesen sich Anti-CTLA-4-Antikörper und Anti-PD-1-Antikörper als vielversprechend, da sie das Gesamtüberleben bei neu diagnostizierten und neoadjuvant behandelten Patienten gegen ein breites Spektrum solider und hämatologischer Malignome signifikant verbesserten. Die Wirkungen löslicher Rezeptoren und Liganden auf die Regulierung des Immunsystems und die Krebstherapie wurden jedoch weniger untersucht. Lösliche Rezeptoren und Liganden, die Teil einer Familie sind, die Rezeptoren und Liganden voller Länge umfasst, werden durch mRNA-Expression oder Spaltung von membrangebundenen Proteinen produziert und werden frei im Plasma gefunden. Diese Strukturen können wichtige Rollen bei der Regulation des Immunsystems durch Wechselwirkungen zwischen löslichen Rezeptoren und Liganden voller Länge oder zwischen löslichen Liganden und Rezeptoren voller Länge spielen. Viele Studien haben viele Arten von löslichen Rezeptoren und Liganden dokumentiert, die im Plasma von Krebspatienten nachgewiesen werden können, und die Plasmaspiegel dieser Moleküle korrelieren mit der Schwere des Krebses. Als lösliche Moleküle können Serum- und Gewebespiegel leicht nachgewiesen werden. Diese Moleküle sind auch entscheidende Faktoren für die Beurteilung des Schweregrads und der Prognose von Krebs und vielen anderen Krankheiten.

In einer Studie wurden die Mengen an PD-L1 und CTLA-4 sowohl auf dem Tumor als auch im Blut löslich bewertet, und die hohen Konzentrationen von PD-L1 und CTLA-4 wurden mit einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht.

In der Literatur gibt es nur eine Studie, die den Status löslicher Immunkontrollpunkte bei Patienten mit Rektumkarzinom untersucht. Von vielen Immunkontrollpunkten wurden in dieser Studie nur PD-1 und PD-L1 ausgewertet.

In diese Studie ist geplant, Patienten, bei denen zwischen Mai 2022 und Oktober 2022 in der Allgemeinchirurgischen Ambulanz des Istanbul Training and Research Hospital ein Rektumkarzinom im Stadium II-III diagnostiziert wurde und die eine neoadjuvante Behandlung benötigten, in ihre Untersuchungen aufzunehmen. Nach der neoadjuvanten Behandlung der in die Studie eingeschlossenen Patienten wird eine routinemäßige Rektumkrebsoperation durchgeführt, und ihre Pathologieberichte werden untersucht, und die Tumorregressionswerte werden bewertet. Vor der neoadjuvanten Behandlung werden den Patienten 10 ml Blut in einem Biochemieröhrchen entnommen, ihr Serum wird durch Zentrifugation abgetrennt und in einem -80 °C-Kühlschrank gelagert. Nach der Sammlung aller Proben werden Serum-Immunkontrollpunkte durch Durchflusszytometrie aus den Proben ausgewertet.

Somit wird bestimmt, ob es irgendeine Beziehung zwischen Serum-Immun-Checkpoint-Spiegeln und dem Tumorregressions-Score gibt.