Neoadjuvante Lazertinib-Therapie bei EGFR-mutationspositivem Lungenadenokarzinom, nachgewiesen durch BALF-Flüssigkeitsbiopsie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 19 Jahre
2. Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs anhand der Thorax-CT-Befunde
3. Patienten mit den folgenden EGFR-Genmutationen im Test an bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit: E19Del, L858R allein oder gleichzeitige seltene EGFR-Genmutationen (T790M, G719X, Exon-20-Insertion, S768I)
4. Patienten, deren Tumor durch eine Operation vollständig entfernt werden kann: Patienten im Stadium I-IIIB oder im Stadium IVA, die eine einzelne Metastasierung aufweisen
5. Patienten, die zuvor nicht mit EGFR-TKIs wie Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib behandelt wurden
6. Patienten mit einer messbaren Läsion von 1 cm oder mehr gemäß RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. EGFR-TKIs (Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib) unbehandelte Patienten
9. Patienten mit ausreichender Lungen- und Herzfunktion für eine Operation
10. Angemessene Organfunktion, definiert als Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3. Thrombozyten ≥ 100.000/mm3. Serumkreatinin ≤ Normalbereich*1,5x Aminotransferase/alkalische Phosphatase ≤ Normalbereich*2,5x Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL Lebermetastasierung: Aminotransferase/alkalische Phosphatase ≤ Normalbereich* 5x Knochenmetastasierung Alkalische Phosphatase ≤ Normalbereich* 5x
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Bei weiblichen Patienten muss nachgewiesen werden, dass sie nicht gebärfähig sind (postmenopausal definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch).
12. Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen mindestens 14 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis entweder eine vorherige Vasektomie gehabt haben oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen Lazertinib.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte aktive interstitielle Lungenerkrankung
2. Pathologisch bestätigte N3-Erkrankung
3. Unkontrollierte andere Malignität im Stadium III-IV
4. Unkontrollierte Hypertonie, Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. 2.-3. atrioventrikulärer (AV) Block oder vollständiger AV-Block
5. Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. Morbus Chron, Colitis ulcerosa) oder ein Malabsorptionssyndrom, das die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würde
6. Aktive Infektion, die eine fortlaufende Behandlung erfordert (z. B. aktives Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder Humanes Immundefizienzvirus)
7. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Lazertinib oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur in der Vorgeschichte.
8. Keine Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.