Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GM-CSF/Sargramostim bei Down-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit Down-Syndrom zwischen 18 und 35 Jahren.
• Eine zytogenetische Diagnose einer vollständigen Trisomie 21 oder einer vollständigen unbalancierten Translokation von Chromosom 21.
• Haben Sie einen engagierten Partner/Betreuer, der mindestens 12 Stunden pro Woche in Gesellschaft des Teilnehmers ist, der ihn zu geplanten Besuchen begleiten kann und der in der Lage ist, genaue Berichte über das Verhalten, die kognitiven und funktionalen Fähigkeiten des Teilnehmers zu erstellen .
• Bereit / in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung abzugeben. Wenn die Zustimmung erteilt wird, muss die Zustimmung von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) erteilt werden, der der dedizierte Studienpartner / Betreuer sein kann oder nicht. Die Dokumentation des LAR-Status richtet sich nach den örtlichen Gesetzen und Vorschriften.
• Körperlich in der Lage sein, durch Anamnese, klinische Untersuchung und andere Tests mit angemessener Sehschärfe und Hörunterscheidung teilzunehmen.
• Muss in einer Nähe des Studienzentrums wohnen, die ihre regelmäßig geplante Teilnahme an der Studie nicht ausschließt.
• Seien Sie bereit, für die Dauer der Studie eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.
• Muss in den letzten 6 Monaten kürzlich auf Hypothyreose getestet worden sein, und wenn er positiv auf Hypothyreose ist, muss er mindestens 30 Tage vor der Einschreibung stabil auf Medikamente zur Behandlung von Hypothyreose eingestellt sein, und er muss seine Hypothyreose-Behandlungen für die Dauer des fortsetzen Versuch.
• Seien Sie bei allen anderen Medikamenten mindestens 30 Tage vor dem ersten Screening-Besuch stabil.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch eine hochwirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung geschützt sind (d. h. orale oder Depotkontrazeptiva oder Intrauterinpessar [IUP] oder die Teilnehmerin wurde chirurgisch sterilisiert) und/oder nicht bereit oder nicht in der Lage sind, getestet zu werden Schwangerschaft; Mann weigert sich, Kondome zu benutzen, wenn Partner schwanger werden kann.
• Impfung mit attenuiertem Lebendvirus innerhalb von sechs Wochen nach Einschluss in die Studie oder während der Studie geplant.
• Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV), Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab) oder Spirochäteninfektion (z. B. Syphilis ).
• Aktiver Krebs / bösartige Neubildung innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs (z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom). Eine frühere Diagnose einer Leukämie, trotz Remissionszustand oder Dauer, ist ausschließend.
• Schlechter venöser Zugang, der wiederholte Blutuntersuchungen nicht zulässt.
• Vorgeschichte einer Latex- oder Hefeallergie.
• Vorliegen/Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit; oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Sargramostim, aus Hefe gewonnene Produkte, einen anderen Bestandteil des Produkts oder Benzylalkohol (in bakteriostatischem Wasser oder Kochsalzlösung zur Injektion vorhanden).
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Immunsuppressiva (z. B. Kortikosteroiden, Methotrexat).
• Geschichte der tiefen Venenthrombose, Lungenembolie, familiäre Prädisposition für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Vorgeschichte von Asplenie, Hyposplenie oder Splenektomie (für jede Indikation).
• Unbehandelter oder instabiler medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Studienarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte oder der während der Durchführung der Studie immunstimulierende, immunsuppressive oder immunmodulierende Behandlung(en) erfordern könnte (z. B. therapeutische Impfstoffe, Zytokine, monoklonale Anti-Zytokin-Antikörper usw.)
• Krampfanfälle in der Anamnese (außer Fieberkrämpfe bei Säuglingen).

• Nachweis von:

  • vorbestehende Flüssigkeitsretention (klinisch oder radiologisch);
  • respiratorische Symptome (z. B. Dyspnoe), mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung (z. B. COPD, Lungeninfiltrate);
  • kardiovaskuläre Symptome oder elektrokardiografische Anzeichen einer Herzerkrankung, die eine therapeutische Intervention rechtfertigen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Arrhythmie, Herzblock, unkontrolliertes Vorhofflimmern usw.);
  • ein Ruhepuls von weniger als 50, wie vom Studienarzt beurteilt;
  • verlängertes QTc-Intervall von mehr als 470 ms bei Frauen, 450 ms bei Männern);
  • Screening-Blutdruckmessung von mehr als 160 systolisch und/oder 95 diastolisch.
• Bekannte Nierenfunktionsstörung oder Serumkreatinin von mehr als 150 Mikromol/l oder Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von weniger als 55 ml/min.
• Bekannte Leberfunktionsstörung (außer Gilbert-Syndrom) oder Serum-ALT größer oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN).
• Kontraindikation oder Unfähigkeit, eine Magnetresonanztomographie durchzuführen (z. B. Herzschrittmacher/Defibrillator, ferromagnetische Metallimplantate).
• Chronischer Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), mit Ausnahme einer täglichen Aspirin-Therapie von 81 mg. Hinweis: Für die Zwecke dieses Protokolls ist die chronische Anwendung definiert als die wöchentliche Anwendung eines NSAID-Medikaments für drei oder mehr Male pro Woche und für zwei oder mehr Wochen innerhalb eines Zeitraums von vier Wochen.
• Chronischer Gebrauch eines Anticholinergikums. Hinweis: Für die Zwecke dieses Protokolls ist chronische Anwendung definiert als die wöchentliche Anwendung eines Anticholinergikums dreimal oder öfter pro Woche und für zwei oder mehr Wochen innerhalb eines Zeitraums von vier Wochen.
• Empfänger eines Prüfmedikaments innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit dieses Medikaments sein, je nachdem, was am längsten ist.