VIC-1911 in Kombination mit Osimertinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-TKI-Mutation (VIC-1911)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an klinischer Forschung, Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung und Fähigkeit, sich an klinische Besuche und relevante Forschungsverfahren zu halten;
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich Grenzwert) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. NSCLC mit fortgeschrittener EGFR-Mutation positiv [Exon 19-Deletion (19del) und Exon 21 L858R (21l858r) Punktmutation] bestätigt durch Zytologie oder Histologie A. gilt nur für das Stadium der Dosiserhöhung: nach Erhalt der EGFR-TKI-Behandlung der ersten/zweiten Generation Versagen T790M-Mutations-negative oder EGFR-TKI-Behandlung der dritten Generation schlug fehl und erhielt dann platinhaltige duale medikamentöse Chemotherapie Patienten mit terminalem NSCLC nach Versagen; B. nur für die Expansionsphase anwendbar: (1) Warteschlange 1: nach Therapieversagen der ersten/zweiten Generation von EGFR-TKI-NSCLC-Patienten mit positiver T790M-Mutation; (2) Kohorte 2: NSCLC-Patienten, die keine drei Generationen von EGFR-tki-Behandlung erhielten;
4. Gemäß RECIST 1.1-Standard müssen Patienten einen vorübergehenden Schatten haben Messbare Läsionen, die durch bildgebende Untersuchung beurteilt werden;
5. Der EC0G-Score ist 0 oder 1;
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

7. Knochenmarkreserve und Organfunktionsniveau innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

   1. Knochenmarkreserve: Hämoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl （ANC） ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109/l, geöffnet während des Studienbehandlungszeitraums Bluttransfusion (Vollblut, Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ist 1 Monat vor dem Start verboten;
   2. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Oberer Normalwert (ULN), aktive Partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alanin ohne Lebermetastasen Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN； Bei Lebermetastasen AST und alt ≤ 5,0 × ULN； Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom Nur wenn Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, wird erwogen);
   4. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel);
   5. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; EKG ist im Grunde normal, QT-Intervall (QTCF) korrigiert durch Fridericia-Formel: männlich ≤ 450 ms, weiblich ≤ 470 ms;
8. Qualifizierte Patientinnen (männlich und weiblich) mit Fertilität müssen zustimmen, während der Studie oder am Ende der Studie Medikamente zu verabreichen. Verwenden Sie zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) mit ihren Partnern für mindestens 6 Monate usw.); Frauen im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang des Textes) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats Der Schwangerschaftstest muss negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen VIC-1911, Osimertinib oder einen der sonstigen Bestandteile
2. Der Proband hat zuvor Osimertinib aufgrund von Toxizität oder anderen Sicherheitsereignissen abgesetzt Interstitielle Lungenerkrankung/nicht infektiöse Pneumonie; Symptome oder Anzeichen einer schweren Arrhythmie mit verlängertem QTc-Intervall; Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
3. Andere Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, linderten nicht auf CTCAE ≤ Grad 1, Alopezie oder auf andere Weise
4. Eine Vorgeschichte von Augenerkrankungen war vorhanden, und der Patient hatte einen Verschluss von zentralen oder verästelten Netzhautarterien oder -venen mit einer signifikanten Verschlechterung der Sehschärfe oder eine Vorgeschichte von Sehstörungen aufgrund anderer Netzhauterkrankungen, wie von einem Augenarzt oder einer Leistung festgestellt

5. Die folgenden Infektionskrankheiten sind bekanntermaßen aktiv, wie zum Beispiel:

   Humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-AB) positiv; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA überschreitet die obere Grenze des Normalwerts; Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AB) positiv und HCV-RNA-positiv

6. Andere aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung erfordern;
7. Verwendung eines starken CYP-Induktors 28 Tage vor der Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Ein Leitfaden oder Inhibitor;
8. Hatte sich innerhalb von 28 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder es war zu erwarten, dass während der Studie ein größerer Eingriff erforderlich war.
9. Erhalt der letzten Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie) Therapie oder endokrine Therapie), weniger als 5 Halbwertszeiten nach oder nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels Weniger als 28 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Hatte das Medikament innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis mit definitiver Resistenz erhalten. Die Wirkung der traditionellen chinesischen Medizin auf den Tumor;

10. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder shu) nach klinischer Standardbehandlung Anspannung >100 mmHg für mehr als 4 Wochen); Ich habe schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, einen atrioventrikulären Block Grad II–III usw. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III–IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, aufgetreten innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Plug, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen Grad 3 oder höher; Jeder Faktor, der das Risiko verlängerter QTc-Intervalle oder Arrhythmien erhöht: z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hämämie, angeborenes langes QT-Syndrom oder die Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern. ausgenommen Antibiotika zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen;

11. Parenchym- oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen kamen nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine Aufnahme in Frage. Wie z. B. vorherige systemische und radikale Hirnmetastasentherapie (Strahlentherapie oder Operation), die sich bei der Bildgebung als stabil erwiesen hat es mindestens 28 Tage lang aufrechterhalten wurde und die systemische Hormontherapie für mehr als 14 Tage ohne klinische Symptome gestoppt hat darf in die Gruppe aufgenommen werden;
12. Leidet an hämatologischen Malignomen;
13. Andere bösartige Tumore wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert; Effektiv behandelte Haut Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder effektiv resezierter Gebärmutterhalskrebs in situ und/oder Brust Außer dem Krebs;
14. Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken;
15. Gastrointestinale Erkrankungen, die die Resorption oder Verträglichkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen können, wie z. B. refraktäre oder Screening-CTCAE > Grad 2 gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall usw.);
16. Patienten mit Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme;
17. Frauen, die während des Untersuchungszeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen;
18. Verabreichung eines Prüfpräparats, das klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln unterzogen wurde, innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung;
19. Vorherige Behandlung mit anderen Aurora-Kinase-Inhibitoren;
20. Patienten mit einer Blutspende in der Vorgeschichte oder einem Blutverlust von mehr als 400 ml 3 Monate vor dem Screening;
21. Alles andere, was nach Meinung des Prüfarztes den Probanden dazu veranlassen könnte, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Umstände des Protokolls zu befolgen, oder die Teilnahme des Probanden an der Studie kann die Ergebnisse der Studie oder seine eigene Sicherheit beeinträchtigen.