Sicherheits- und Proof-of-Concept-Studie von ANXV (Annexin A5) bei Patienten mit Netzhautvenenverschluss

Einschlusskriterien:

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) und alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt

3. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril (z. B. ≥ 6 Wochen nach bilateraler Salpingektomie, bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen > 55 Jahre oder, bei Frauen ≤55 Jahre oder 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative Medizin oder 12 Monate mit einem erhöhten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH). im gebärfähigen Alter muss der Proband oder die nicht schwangere Partnerin des Probanden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; siehe Abschnitt 10.3 für akzeptable Methoden

   *Abstinenz ist nur als echte Abstinenz akzeptabel, d. h. wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Probanden übereinstimmt; periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden). Abstinenzerklärungen für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden (Abschnitt 10.3).

4. Auftreten von Symptomen eines Netzhautvenenverschlusses innerhalb von 14 Tagen vor Einverständniserklärung
5. BCVA-Score von weniger als 69 Buchstaben und mehr als 34 Buchstaben (ca. 20/40 – 20/200 Snellen-Äquivalent) in der Tabelle „Early Treatment Diabetic Retinopathy Study“ (ETDRS) im Study Eye

8. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung im Studienauge, um eine qualitativ hochwertige Netzhautbildgebung zu ermöglichen. 9. Bereit, anstrengende Übungen / Aktivitäten (z. B. schweres Heben, Krafttraining, intensive Aerobic-Kurse usw.) für mindestens 72 Stunden zu unterlassen vorher Studienaufenthalte 10. Ein negativer SARS-CoV-2 (COVID)-Schnelltest an Tag 1 vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Nur Auge studieren:

• Ein Netzhautbereich ohne Durchblutung (RANP), der > 30 Bandscheibenbereiche (DA) in der Ultra-Wide-Field-Fluoreszein-Angiographie (UWF-FA) beträgt, bestätigt durch das CRC
• Ein relativer afferenter Pupillendefekt (RAPD)
• Nachweis einer tiefen, ausgedehnten intraretinalen Blutung
• Nachweis einer Neovaskularisation durch CRC bestätigt
• Augenerkrankungen/zusätzliche Augenerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen, die Protokollbewertungen beeinträchtigen oder wahrscheinlich eine Intervention während der Studie erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atrophie des retinalen Pigmentepithels, sub- Netzhautfibrose, organisierte Plaque mit hartem Exsudat, klinisch signifikantes diabetisches Makulaödem, Netzhautablösung, Makulaloch, vitreomakuläre Traktion, makuläre epiretinale Membran, klinisch signifikanter Katarakt, Glaskörpertrübungen oder Blutungen, Glaukom mit dokumentiertem Gesichtsfeldverlust, ischämische Optikusneuropathie, Retinitis pigmentosa oder choroidale Neovaskularisation jeglicher Ursache (z. B. altersbedingte Makuladegeneration (AMD), okuläre Histoplasmose, Toxoplasmose oder pathologische Myopie)
• Laser-Photokoagulation im Studienauge innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch
• Erhalt innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch einer intraokularen oder periokularen Operation (einschließlich refraktiver Chirurgie, Kataraktoperation) oder intravitrealer (IVT) Injektion oder geplanter intraokularer Operation oder Verfahren während der Studie
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis von Augenherpeserkrankungen (einschließlich Herpes-simplex-Virus, Varicella-Zoster- oder Cytomegalovirus)

Beide Augen:

• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv sind (z. B. Desferoxamin, Chloroquin/Hydrochloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen und Ethambutol)
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fluorescein (z. B. Bronchospasmus, Hautausschlag usw.) oder gegen einen Bestandteil der Studienprodukte oder eine Kontraindikation für eine Pupillenerweiterung oder feste Pupillen; Leichte Allergien ohne Angioödem oder Behandlungsbedarf können akzeptabel sein, wenn sie als nicht von klinischer Bedeutung erachtet werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien gegen Tiere oder leichten saisonalen Heuschnupfen).
• Vorgeschichte eines Glaukoms oder eines IOP von mehr als 24 mmHg, der zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nicht durch Medikamente oder Operationen kontrolliert wird
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Uveitis, Vorliegen einer intraokularen Entzündung (Vorgeschichte einer Blepharitis ist kein Ausschlusskriterium), aktuelle Augeninfektion Allgemein
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und/oder alle Verfahren/Tests/Untersuchungen durchzuführen, einschließlich Nachsorge, wie in diesem Protokoll angegeben, oder Unwilligkeit, uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten
• Alle medizinischen oder chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 (Verabreichung des Studienmedikaments) oder geplante größere Operationen während der Dauer der Studie bis Tag 43
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Vorherige Exposition gegenüber einem rekombinanten Annexin A5
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Überempfindlichkeit gegenüber Biologika in der Vorgeschichte (z. B. systemisch verabreichte rekombinante Proteine/Peptide; eine ähnliche Arzneimittelklasse wie ANXV)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 180 mmHg oder diastolisch > 110 mmHg)
• Vorherige oder aktuelle Anwendung eines systemisch verabreichten antiangiogenen Wirkstoffs (z. B. Bevacizumab, Sunitinib, Cetuximab, Sorafenib, Pazopanib) oder Kortikosteroide, zugelassen oder in der Prüfung
• Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle systemische Infektion oder Entzündung, die möglicherweise eine antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert, die vor dem Screening-Besuch nicht abgeschlossen wird, oder die nach Meinung des Ermittlers und mit Zustimmung des medizinischen Monitors das Subjekt entweder gefährden kann oder kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer Prüfstudie ab Unterzeichnung des ICF bis Tag 43
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
• Aktuelle Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (alle Medikamente, die Auswirkungen auf die Gerinnung, Hämostase und Blutplättchen haben könnten); 81 mg Aspirin vor Einwilligung nach Aufklärung erlaubt, muss aber zum Zeitpunkt der Einwilligung abgesetzt werden; kann 1 Tag nach der Infusion an Tag 5 erneut beginnen
• Aktueller täglicher Konsum von Benzodiazepinen (intermittierender Konsum mit MM-Zulassung zulässig)
• Vorgeschichte signifikanter Blutungen (Makrohämaturie, Hämoptyse, Blutungen im Magen-Darm-Trakt)
• Nachweis oder Anamnese eines hyperkoagulierbaren Zustands (z. abgekürzt APTT)
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit erwartetem Vorhandensein von persistenten Annexin A5-Antikörpern, z. B. Antiphospholipid-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Behcet-Krankheit oder systemischer Sklerose
• Erbliche Blutkrankheit (z. Sichelzellanämie, Thalassämie)
• Geschichte der koronaren Herzkrankheit oder des zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (basierend auf Plasma-Kreatinin) außerhalb des normalen Bereichs beim Screening oder bekannter Nierenfunktionsstörung (≤70 ml/min)
• Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, aktuelles übermäßiges Rauchen (d. h. ≥ 20/Tag)
• Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder chronische Hepatitis B
• Body-Mass-Index ≥ 30 kg/m2 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung