Sicherheit und Wirksamkeit von ThisCART19A Bridging hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden oder gesetzlichen Vertreter müssen vor Beginn eines Screening-Verfahrens persönlich eine vom IRB genehmigte freiwillige Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Patienten mit diagnostizierter B-ALL;
3. Keine Geschlechtsbeschränkung, Alter 14 Jahre bis 75 Jahre (sowohl Ober- als auch Untergrenze eingeschlossen);

4. Stimmt mit der Diagnose rezidivierender refraktärer B-ALL überein. Rezidiv: wurde definiert als das Wiederauftreten von Lymphoblasten (≥5 %) im peripheren Blut oder Knochenmark oder extramedullärer Erkrankung bei Patienten mit erworbener CR; Refraktär: wurde definiert als CR- oder CRi-Versagen am Ende der Induktionstherapie (im Allgemeinen als 4-wöchiges Regime oder Hyper-CVAD-Regime bezeichnet); TKI-Behandlung oder waren für eine TKI-Behandlung nicht geeignet; Folgende Faktoren können nebeneinander bestehen:

   1. Versäumnis, autologes CAR-T herzustellen (Definition: zu wenige autologe Lymphozyten [200/ML] oder kann den Freisetzungsstandard nicht erfüllen);
   2. Erfahrene Behandlung mit Auto-Car-T/Berintoomumab/CD22-Antikörper-Konjugationsmedikamenten;
   3. ≥100 Tage nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen;

   4. Hochrisikopatienten (Hochrisiko wurde definiert als eine hohe Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 30 × 109/l bei Diagnose oder mit schlechter zytogenetischer Prognose);

      • Hypodiploid (
      • KMT2A-Umlagerung: t (4; 11) oder anders;
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) oder BCR-ABL1
      • Komplexer Karyotyp (≥5 Chromosomenanomalien);
      • BCR-ABL1-ähnliches (Ph-ähnliches) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, Mutationen von SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • ABL-Klassenumordnungen (wie ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR usw.)
      • Andere (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Intrachromosomale Amplifikation von Chromosom 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF-Fusion;
      • Änderungen von IKZF1;
   5. Extramedulläre Läsionen.
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen;
6. ECOG-Score 0-2;
7. Ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion;
8. CD19 wurde in Leukämiezellen im Knochenmark, peripherem Blut oder Biopsiegewebe noch innerhalb eines Monats vor der Einverständniserklärung (nach der letzten Behandlung) mittels Durchflusszytometrie exprimiert.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen vorkonditionierende Maßnahmen;
2. Diagnose einer lymphoiden Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie;
3. Isolierter extramedullärer Rückfall;
4. Vorhandensein einer CNS-3-Erkrankung oder einer CNS-2-Erkrankung mit neurologischen Veränderungen;
5. Die Bildgebung bestätigte das Vorhandensein einer Beteiligung des zentralen Nervensystems;
6. Schwere ZNS-Erkrankungen wie häufige epileptische Anfälle in der Vorgeschichte;
7. Patienten mit anderen Malignomen als B-Zell-Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Patienten mit geheiltem Plattenepithelkarzinom, Basalkarzinom, nicht-primär invasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, In-situ-Zervix-/Brustkrebs können rekrutiert werden.
8. Unkontrollierbare Bakterien-, Pilz- und Virusinfektion während des Screenings;
9. Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme Lungenembolie (LE) und/oder tiefe Venenthrombose (DVT);
10. Hatte vor der Einschreibung schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten, die intolerant waren;
11. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Lymphdepletionschemotherapie (> 30 % Knochenmarkexposition);
12. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis-Infektion. HBV-DNA < 2000 IE/ml kann aufgenommen werden, sollte aber zugelassen werden, um Antivirus-Medikamente wie Entecavir, Tenofovir usw. zu verwenden und die entsprechende Indikation während der Behandlung zu überwachen;
13. Geimpft mit Influenza-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie (schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-Krankheit 19 kann eingeschlossen werden, inaktivierte, lebende/nicht lebende adjuvante Impfungen dürfen eingeschlossen werden);
14. Patienten, die eine Graft-versus-Host-Hepatitis (GvHD)-Behandlung erhalten; Patienten ohne GvHD, die mindestens 1 Monat lang immunsuppressive Medikamente abgesetzt hatten, kamen für die Aufnahme in Frage;
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Probanden oder Partner, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion schwanger werden möchten. Männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion eine Schwangerschaft planen;
16. Alle vom Prüfarzt in Betracht gezogenen Nichtzulassungsbedingungen, die das Risiko des Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können.