Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Auswirkungen wiederholter Dosen von 3BNC117-LS und 10-1074-LS auf persistente Virusreservoirs bei Menschen, die mit HIV leben, und auf die unterdrückende antiretrovirale Therapie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums;
3. Erwachsene Personen jeden Geschlechts oder Geschlechts im Alter von 18 bis 70 Jahren;
4. Bestätigte HIV-1-Infektion und klinisch stabil;
5. Unter antiretroviraler Therapie mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln von < 50 Kopien/ml und ohne berichtete Unterbrechung der ART an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder länger für mindestens 96 Wochen. HINWEIS: Mindestens zwei Messungen der Viruslast (VL) innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening-Besuch müssen zur Überprüfung verfügbar sein. Eine einzelne Plasma-HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml, aber < 200 Kopien/ml über 48 Wochen, gefolgt von einer HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, ist zulässig;
6. Aktuelle CD4+ T-Zellzahlen > 300 Zellen/μl;
7. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (d. h. Teilnehmerinnen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten oder die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) , muss beim Screening und innerhalb von 48 Stunden vor Tag 0 einen negativen Schwangerschaftstest haben; HINWEIS: Die von den Teilnehmern gemeldete Anamnese ist als Dokumentation der Hysterektomie und bilateralen Ovarektomie, Tubenligatur, Tuben-Mikroinserts und Vasektomie akzeptabel.

8. Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen sich bereit erklären, angemessene Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden. Dazu gehört die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für die Studiendauer. Verhütungsmittel müssen ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfpräparate (IPs), während der Verabreichung der IPs und während der Studiennachsorge angewendet werden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

   • Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
   • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
   • Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum
   • Injizierbares Gestagen
   • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
   • Perkutane Verhütungspflaster

   HINWEIS: Die Partnersterilisation mit Dokumentation der Azoospermie vor Eintritt des Teilnehmers in die Studie, und dieser Partner ist der einzige Partner für diesen Teilnehmer, ist zulässig. Die Dokumentation der Sterilität des Partners kann aus der Überprüfung der Krankenakten durch das Standortpersonal, einer medizinischen Untersuchung und/oder Samenanalyse oder einem Interview mit der Krankengeschichte des Teilnehmers oder des Partners stammen. Selbstberichtete Dokumentation des reproduktiven Potenzials sollte in die Quelldokumente aufgenommen werden.

9. Teilnehmer, die einen Partner schwängern können und sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der IPs Kondome zu verwenden, während sie die IPs erhalten und während der Studiennachsorge, um eine Schwangerschaft zu vermeiden Partner, die schwanger werden kann.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung;
2. Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden (z. B. eine äquivalente Dosis von Prednison von > 20 mg täglich für > 14 Tage), immunsuppressive Antikrebsmittel, Interleukine, systemische Interferone, systemische Chemotherapie oder andere vom Studienarzt als signifikant erachtete Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate;
3. Jede klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung (z. wie Autoimmunerkrankungen, Zirrhose, aktive bösartige Erkrankungen, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern können), außer einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden;
4. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut. HINWEIS: Teilnehmer mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper und einem negativen Test auf HCV-RNA sind teilnahmeberechtigt;
5. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte;
6. Schwangerschaft oder Stillzeit;
7. ART, die während einer akuten Infektion initiiert wurde (definiert als p24, HIV-Nukleinsäureamplifikationstechnik [NAAT] oder HIV-RNA-PCR-positiv und negativ oder unbestimmter HIV-Antikörpertest);

8. Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/Mikroliter
   • Hämoglobin < 10 g/dl
   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/Mikroliter
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Jegliche Vorgeschichte des Erhalts einer HIV-1-mAb-Therapie oder eines HIV-Impfstoffs;
10. Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt (Tag 0) oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie während dieser Studie;
11. Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. SARS-CoV-2, Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss (Tag 0) erhalten wurde;
12. Unfähigkeit, sich einer Leukapherese aufgrund eines schlechten venösen Zugangs oder anderer medizinischer Bedingungen zu unterziehen;
13. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder andere Verhaltensmuster, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.