Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Itraconazol, Rifampicin und Midazolam mit SIM0417/Ritonavir bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Den Forschungsinhalt, den Prozess und die potenziellen Risiken dieser Studie vollständig verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen,
2. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 45 Jahren.
3. Männliches Gewicht ≥ 50 kg, weibliches Gewicht ≥ 45 kg, Body-Mass-Index ≥ 19 kg/m2 und ≤ 28 kg/m2.
4. Die Probanden erklären sich bereit, ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einverständniserklärung allgemein anerkannte wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Und weibliche Probanden der Kohorte 1 stimmen zu, anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und für den nächsten Menstruationszyklus nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu ergreifen (männliche Probanden bis zu 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments). Die Probanden der Kohorte 2 erklären sich damit einverstanden, während der Studiendauer und innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Die Probanden der Kohorte 3 stimmen zu, während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Probanden hatten 14 Tage vor dem Screening eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Krankheiten, die die Studienergebnisse oder die Sicherheit und den Status der Probanden beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das zentrale Nervensystem, das Atmungssystem, das Herz-Kreislauf-System, das Verdauungssystem, das Blut- und Lymphsystem, das endokrine System, das Bewegungssystem, die Leber und die Niere Funktionshindernis.
2. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme, eine Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen bei Blut oder Nadeln oder diejenigen, die die Blutentnahme mit intravenösen Verweilnadeln nicht vertragen.
3. Bei Dysphagie oder Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
4. Besondere Anforderungen an die Ernährung haben und die vorgegebene Ernährung und die entsprechenden Vorschriften nicht einhalten können.
5. Mit spezifischer allergischer Vorgeschichte (Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.) oder allergischer Konstitution (z. B. Allergiker gegen zwei oder mehr Medikamente, Lebensmittel wie Milch und Pollen) oder allergisch gegen einen Bestandteil des Forschungsmedikaments oder Forschungsmedikaments.
6. Bei spezieller Diät (einschließlich Pitaya, Mango, Grapefruit, koffeinhaltige Speisen oder Getränke usw.) oder intensiver körperlicher Betätigung innerhalb von 48 h vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
7. Einnahme von verschreibungspflichtigen, nicht verschreibungspflichtigen Vitamin- oder Kräuterarzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor und während des Screening-Zeitraums und/oder Vitamin-Gesundheitsprodukte wurden innerhalb von 2 Wochen vor und während des Screening-Zeitraums eingenommen.
8. In den ersten 3 Monaten vor dem Screening bzw. vom Screeningzeitraum bis zum ersten Verabreichungszeitraum wurde häufig Alkohol konsumiert, d.h. mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag ( 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol bzw 150 ml Wein ); oder Alkoholtest positiv.
9. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening.
10. Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie als Proband innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Einnahme des Studienmedikaments.
11. Bei Blutspende oder Blutverlust von mehr als 200 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder bei Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einen positiven Drogenmissbrauchsscreen.
13. Zum Zeitpunkt des Screenings bzw. Baseline liegen der Blutdruck im Ruhezustand und der Puls in folgenden Bereichen: z. B. systolischer Blutdruck
14. Elektrokardiographisches QTc > 450 ms (Fridericia-Formel) beim Screening und/oder bei Studienbeginn oder Vorhandensein von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz in der Anamnese, Hypokaliämie in der Vorgeschichte, Familie mit verlängertem QT-Syndrom) oder andere abnormale klinische Vorgeschichte Bedeutung (vom Ermittler beurteilt).
15. HBV-Oberflächenantigen, HCV-Antikörper, HIV oder Syphilis sind während des Screenings positiv.
16. Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG, Blutroutine, Blutbiochemie (Serumkreatinin, Gesamtbilirubin > 1,0 × ULN, ALT, AST, Triglycerid > 1,1 ULN)), Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion, Urinroutine, Röntgen-Thorax, Bauch Die Ergebnisse der B-Scan-Ultraschalluntersuchung waren anormal und von klinischer Bedeutung (beurteilt durch den Prüfarzt).
17. Diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geimpft wurden oder innerhalb von 1 Woche vor dem Screening mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden oder planen, während der Behandlung oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geimpft zu werden.
18. Beim Screening im SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest positiv sein.
19. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen hatten oder während des Studienzeitraums operiert werden sollten und von den Prüfärzten als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft wurden.
20. Die Probanden haben eine akute Krankheit mit klinischer Bedeutung, die vom Prüfarzt innerhalb von 1 Monat vor dem Screening als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wurde.
21. Schwangere oder stillende Frauen oder positive Ergebnisse eines Schwangerschaftstests.
22. Die Probanden haben andere Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser Forschung nicht geeignet sind, oder die Probanden sind möglicherweise aus anderen Gründen (nach Einschätzung des Prüfarztes) nicht in der Lage, diese Forschung abzuschließen.