Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TT-01488 bei Patienten mit B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit histologisch bestätigter B-Zell-Malignität, die entweder ≥ 2 frühere Standard-/übliche Therapien, die in Kombination oder nacheinander verabreicht wurden, nicht vertragen oder nicht tolerieren ODER die 1 vorheriges BTK-haltiges Regime erhalten haben, rezidiviert/refraktär, und mit Behandlungsindikation:

  • CLL/SLL behandelt mit vorheriger Immunchemie oder BTK-Hemmer enthaltendem Regime;
  • DLBCL behandelt mit vorheriger CD20- oder Anthrazyklin-haltiger Behandlung;
  • Andere Arten von B-Zell-NHL, die mit einem früheren CD20-haltigen Regime behandelt wurden

• Ausreichende Organfunktion, definiert durch folgende Laborparameter:

  • Hämatologie:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / l, es sei denn, es liegt eine krankheitsbedingte Beteiligung des Knochenmarks vor
• Blutplättchen ≥ 50×10^9/L ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen

  • Gerinnung:
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Nierenfunktion:

• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel

  • Leberfunktion:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, sofern nicht krankheitsbedingt

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderen Krebsarten, von denen das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre beschränken (Hinweis: diese Fälle müssen mit dem Medical Monitor und/oder Investigator besprochen werden)
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder signifikante Screening-EKG-Anomalien
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss

• Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation (SCT) oder chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zell (CAR-T)-Therapie innerhalb der letzten 60 Tage oder mit einem der folgenden:

  • Aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD);
  • Zytopenien durch unvollständige Wiederherstellung des Blutbildes nach der Transplantation;
  • Notwendigkeit einer Anti-Zytokin-Therapie wegen Toxizität durch CAR-T-Therapie; Restsymptome einer Neurotoxizität > Grad 1 durch CAR-T-Therapie;
  • Laufende immunsuppressive Therapie
• Toxizität Grad ≥ 2 (außer Alopezie), die von einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Bestrahlung, fortgeführt wird