Studie zu Entzündungen und Krankheiten kleiner Gefäße (INSVD)

Die INSVD-Studie ist eine prospektive beobachtende Kohortenstudie bei Patienten mit zerebraler Erkrankung der kleinen Gefäße (SVD), die darauf abzielt zu untersuchen, ob Veränderungen der systemischen Entzündung eine Schädigung der weißen Hirnsubstanz und einen kognitiven Rückgang vorhersagen. Diese Studie wird durch ein gemeinsames Forschungsstipendium der British Heart Foundation und der Dutch Heart Foundation finanziert.

STUDIENDESIGN ---------------------------------------------

Diese Studie wird an der University of Cambridge (UK) und dem Radboud University Medical Centre (Nimwegen, Niederlande) durchgeführt, wobei 100 der insgesamt 200 Teilnehmer an jedem Standort rekrutiert werden.

Für den Cambridge-Zweig der Studie werden Patienten aus dem klinischen Schlaganfalldienst des Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust rekrutiert. Die Patienten werden von Professor Hugh Markus (Hauptprüfarzt), Dr. Stefania Nannoni und anderen Ärzten ihrer Kliniken identifiziert. Für den Nijmegen-Arm werden die Teilnehmer zunächst aus der RUN-DMC-Kohorte rekrutiert und durch Patienten aus der Ambulanz der neurologischen Abteilung des Radboud University Medical Centre ergänzt. Die Patienten werden von Professor Frank-Erik de Leeuw (Hauptprüfarzt) und anderen Ärzten ihrer Kliniken identifiziert. An beiden Standorten werden elektronische Krankenhausakten verwendet, um das Screening und die Beurteilung der Eignung zu unterstützen. In Nijmegen werden im Rahmen des Screenings ein EKG und ein Duplex der Halsschlagadern durchgeführt, da Daten zu Vorhofflimmern und Erkrankungen der großen Arterien nicht immer aktuell oder aus Krankenakten leicht zugänglich sind. Kliniker überprüfen die klinischen Informationen und prüfen die Eignung anhand der Studienkriterien. Stroke Research Nurses und Studienkoordinatoren helfen bei der Rekrutierung von Patienten und erhalten die Zustimmung und Sammlung von Ausgangsdaten.

Prüfärzte und Forscher stellen sicher, dass jeder Studienteilnehmer umfassend über die Art und die Ziele der Studie sowie mögliche mit seiner Teilnahme verbundene Risiken informiert ist. Den Teilnehmern wird ein Informationsblatt für Teilnehmer zur Verfügung gestellt, in dem der Grund und die Art der Studie, die Studienverfahren und die potenziellen Vorteile und Risiken der Teilnahme erläutert werden. Sie erhalten die Möglichkeit, Fragen zur Studie zu stellen.

Phlebotomie und klinische Bewertung und kognitive Tests werden in der Schlaganfallklinik durchgeführt. MRT-Scans werden mit identischen Scannern im Wolfson Brain Imaging Centre der University of Cambridge und in der Radiologieabteilung des Radboud University Medical Centre durchgeführt.

• Zu Studienbeginn werden die Probanden einer klinischen Bewertung, einer neurologischen und kardiovaskulären Untersuchung, kognitiven Tests, einer motorischen Bewertung, einer Blutentnahme für die Immunphänotypisierung und einer MRT des Gehirns unterzogen.
• Nach 2 Jahren werden die Probanden einer klinischen Bewertung, einer neurologischen und kardiovaskulären Untersuchung, kognitiven Tests, einer motorischen Bewertung und einem MRT-Gehirn unterzogen.

Wir werden die Probanden weiterhin alle zwei Jahre mit klinischen und kognitiven Bewertungen nachverfolgen, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Schlaganfall und Demenz für 6 Jahre über eine separate Finanzierung zu bestimmen.

ZIELE UND HYPOTHESE ---------------------------------------------

Unser übergeordnetes Ziel ist es, spezifische Komponenten der fehlregulierten Immunantwort bei SVD zu identifizieren, die mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängen und durch spezifische therapeutische Interventionen angegriffen werden können. Die Studienhypothese ist, dass eine langfristige Aktivierung des Immunsystems, ein anschließendes Durchsickern der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​und eine chronische Neuroinflammation eine SVD auslösen und beschleunigen, die die strukturelle und funktionelle Integrität des Gehirns beeinträchtigt, zu einer fortschreitenden Schädigung der weißen Substanz führt und die vaskuläre kognitive Beeinträchtigung beschleunigt. Wir schlagen einen integrativen Ansatz vor, der eine umfassende Immunphänotypisierung des peripheren Blutimmunkompartiments mit fortschrittlichen Neuroimaging-Biomarkern von SVD und der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke kombiniert.

Um unsere Hypothese zu testen, werden wir uns mit den folgenden zentralen Forschungsfragen befassen:

1. Sagt die Reprogrammierung des Immunsystems, die durch detaillierte Immunphänologie im peripheren Kreislauf bestimmt wird, eine Schädigung der weißen Substanz bei SVD und deren Fortschreiten voraus?
2. Welche Beziehungen bestehen zwischen systemischen Immunveränderungen bei SVD und BBB-Leckage?

ZIELE ---------------------------------------------

Hauptziele:

• Bestimmung, ob Veränderungen der Immunzellfunktion und des Phänotyps, die im systemischen Kreislauf identifiziert wurden, das Fortschreiten der Krankheit bei SVD vorhersagen, gemessen durch Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI)-MRT
• Bestimmung des Musters systemischer Immunveränderungen, die bei SVD auftreten
• Um zu bestimmen, ob dieses Muster das Fortschreiten der Krankheit vorhersagt, gemessen an der Schädigung der weißen Substanz bei DTI

Sekundäre Ziele:

• Charakterisierung der bei SVD auftretenden Veränderung des Immunphänotyps und ihrer Beziehung zu klinischen, neurokognitiven und bildgebenden Parametern.
• Um die Beziehungen zwischen systemischen Immunveränderungen bei SVD und BBB-Leckage zu bestimmen.