Körperliche Aktivität bei Patienten mit Parkinson-Krankheit: eine „krankheitsmodifizierende“ Intervention?

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch Bradykinesie, Rigor und Tremor im Ruhezustand gekennzeichnet ist. Zu den charakteristischen neuropathologischen Anzeichen gehören der fortschreitende Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta (SNpc) und das Vorhandensein von immunreaktiven Proteineinschlüssen für α-syn, Lewy-Körperchen (LB). Der klinische Phänotyp ist sowohl aus motorischer als auch aus nicht-motorischer Sicht heterogen. Darüber hinaus sind die Prognose und das Ansprechen auf Medikamente sehr variabel und schlecht vorhersagbar. Bis heute gibt es keine Biomarker, die in der Lage wären, klinische Phänotypen frühzeitig zu identifizieren und das Ansprechen auf eine Therapie vorherzusagen. Dies stellt eine ernsthafte Grenze dar, die wahrscheinlich eine der Ursachen für das Scheitern der Experimente der bisher getesteten krankheitsmodifizierenden Therapien (zB der Anti-α-sin-Antikörper) darstellt. Sicherlich ist ein tieferes Verständnis der Pathogenese von Krankheiten erforderlich, um diese ungelösten Probleme anzugehen.

Oxidativer Stress und Entzündungen spielen bei der Parkinson-Krankheit eine entscheidende Rolle, insbesondere in den prodromalen und frühen Stadien der Parkinson-Krankheit, da sie zum pathologischen Fortschreiten beitragen und auch potenziell verheerende neuroprotektive Reaktionen auslösen, insbesondere in den frühen Stadien. Folglich können lösliche Mediatoren dieser Prozesse potentielle Marker prodromaler Phasen der Krankheit darstellen.

Entzündung ist ein Schlüsselfaktor bei der Initiierung und Ausbreitung von a-syn-Aggregaten, und der Beitrag der Mikroglia-Aktivierung zur a-syn-Pathologie wurde kürzlich hervorgehoben. Erhöhte a-syn-spezifische T-Zell-Antworten können Jahre vor der Diagnose einer motorischen Parkinson-Erkrankung vorliegen, was auf eine Rolle der Neuroinflammation bei der Pathogenese und frühen Diagnose von Parkinson hindeutet. Darüber hinaus unterstützen Studien an Ratten, die a-syn überexprimieren, die Idee, dass die Verringerung der Neuroinflammation die Symptome im Frühstadium der Parkinson-Krankheit verbessern könnte. Insbesondere medikamentengerichtete entzündungshemmende Ansätze bei a-syn-Ratten verhindern zentrale und periphere Entzündungen sowie neuronale Dysfunktionen und motorische Beeinträchtigungen.

Es wird auch immer deutlicher, dass Panels, die verschiedene Biomarker mit einem multimodalen Ansatz kombinieren, empfindlicher und spezifischer sind und die Komplexität pathophysiologischer Mechanismen besser widerspiegeln. Tatsächlich wurde die diagnostische Sensitivität einiger CSF-Biomarker-Panels der Neurodegeneration bei der Unterscheidung zwischen atypischem Parkinsonismus und der Parkinson-Krankheit nachgewiesen. Diese Marker können neben der Liquor cerebrospinalis im Serum, wenn auch mit reduzierter Spezifität, und in Exosomen zentralen Ursprungs, die kürzlich auch in Kohorten von Patienten mit Morbus Parkinson beschrieben und analysiert wurden, gemessen werden.

Neben pharmakologischen Ansätzen finden in letzter Zeit auch nicht-pharmakologische Therapieansätze, wie körperliche Aktivität, Beachtung.

Insbesondere Studien an Parkinson-Patienten zeigen, dass Aerobic-Übungen die motorische Leistung verbessern, indem sie den BDNF-Spiegel erhöhen und Entzündungen reduzieren. Retrospektive Studien haben herausgefunden, dass mäßiges bis intensives Training in der Lebensmitte vor Parkinson schützen kann. Im Jahr 2018 untersuchte eine Phase-2-Studie die Reaktion von De-novo-PD-Patienten auf Laufbandtraining mit zwei verschiedenen Intensitäten (hoch und mittelschwer) und berichtete über eine positive Wirkung von moderatem Laufbandtraining. Obwohl Aerobic-Übungen am effektivsten zu sein scheinen, haben mehrere Studien eine Vielzahl von Trainingsprogrammen verwendet, um Optionen aufzuzeigen, die für diejenigen verfügbar sind, die Aerobic-Übungen nicht körperlich durchführen können. Bei Parkinson-Patienten scheint körperliche Aktivität auch positive Auswirkungen auf Kognition, Stimmung und Schlafqualität zu haben. Präklinische Ergebnisse stützen die Hypothese, dass körperliche Aktivität ihre positive Wirkung entfaltet, indem sie die Spiegel von BDNF und entzündungshemmenden Zytokinen erhöht und entzündungsfördernde Faktoren hemmt.

In dieser Studie werden die Forscher Veränderungen der klinischen Skalen und Biomarker bei Patienten messen, die sich entweder einem intensiven körperlichen Aktivitätsprotokoll unterziehen oder ihr routinemäßiges sitzendes Leben fortsetzen.