Eine klinische Studie der IMP4297-Kapsel (JS109) in Kombination mit Irinotecan bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie mit vollständiger Einverständniserklärung und unterschriebener schriftlicher Einverständniserklärung teil;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, als der Proband die Einverständniserklärung unterzeichnete;
3. Histologisch bestätigter fortgeschrittener maligner solider Tumor (Phase Ib: Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat, die derzeit keine Standardtherapie haben oder ablehnen oder die Standardtherapie nicht vertragen und die nicht mehr als 3 Linien einer systemischen Therapie erhalten haben für fortgeschrittene Erkrankung; Phase II: Patienten mit ausgedehntem SCLC im Stadium, die eine Krankheitsprogression entwickelten, nachdem sie nur die platinhaltige Erstlinien-Standardbehandlung erhalten hatten, oder Patienten mit lokalisiertem SCLC, die nach vorheriger Radiochemotherapie (platinhaltige Chemotherapie) fortgeschritten oder rezidiviert waren, und das behandlungsfreie Intervall vom Ende der Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie bis zur Diagnose eines SCLC im ausgedehnten Stadium nicht mehr als 6 Monate beträgt);
4. Es sollte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Bewertungskriterien von RECIST V1.1 vorliegen (nur Phase II);
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate;
6. Der körperliche Statuswert ist 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Gute Organfunktion;
8. Alle unerwünschten Ereignisse und/oder Komplikationen, die aus einer vorherigen Behandlung resultieren, einschließlich Operation oder Strahlentherapie, die angemessen auf Stufe 0 oder 1 (gemäß dem NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) oder bis) behoben wurden das in den Einschlusskriterien angegebene Ausmaß Jeder Grad von Haarausfall/Pigmentierung und andere durch die Behandlung verursachte Langzeittoxizität, mit Ausnahme derjenigen, die irreversibel sind und die Studiendosierung/Compliance und Patientensicherheit nach Ermessen des Prüfarztes nicht beeinträchtigen;
9. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis muss bei Frauen im gebärfähigen Alter bestätigt werden, dass sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis zustimmen. Männliche Patienten mit einer Partnerin im reproduktionsfähigen Alter erklärten sich bereit, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter kombinierter SCLC oder transformierter SCLC;
2. Bekannte Allergie gegen Studienarzneimittel oder Hilfsstoffe;
3. Vorherige Behandlung mit Medikamenten oder anderen Therapien, die auf PARP abzielen;
4. Wurde in der Vergangenheit mit Irinotecan behandelt;
5. Patienten, die vor dem ersten Prüfpräparat einen potenten CYP3A4-Inhibitor oder einen potenten CYP3A4-Induktor erhielten (≥5 Halbwertszeiten ab dem ersten Prüfpräparat, um für die Aufnahme in Frage zu kommen) und die während des Studienzeitraums eine fortgesetzte Behandlung mit diesen Arzneimitteln benötigten;
6. Unfähigkeit, orale Formulierungen zu schlucken, und gastrointestinale Dysfunktion können die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen;
7. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als Zielkrebs (außer geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs oder duktalem Karzinom in situ der Brust) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
8. Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
9. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML);
10. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allohämatopoetischen Stammzelltransplantation;
11. Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems. Behandelte Patienten mit Hirnmetastasen wurden aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Die Kortikosteroidtherapie sollte mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis abgesetzt werden; Bei bildgebenden Untersuchungen vom Ende der Gehirnorientierungstherapie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung wurde im Vergleich zur Bildgebung vor der Behandlung (mindestens 4 Wochen Abstand) keine Krankheitsprogression beobachtet;
12. Bekanntes Gillbert-Syndrom;
13. Klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen wie chronisch entzündliche Darmerkrankungen und/oder Darmverschluss oder Durchfall > Grad 1.
14. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss (Hydrothorax- und Aszites-Drainagehäufigkeit ≥ 1 Mal/Monat); Probanden, die für mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis nach der Drainage stabilisiert werden müssen (stabil ist definiert als kein eindeutiger Anstieg der Pleuraflüssigkeit ohne Intervention), können aufgenommen werden;
15. Schlecht kontrollierter tumorbedingter Schmerz;
16. Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina, Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, klinisch signifikante suprazentrische oder ventrikuläre Arrhythmien und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie während der 6 Monate vor der ersten Dosis; Bekannter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, dekompensierte Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen mit einem optimalen Stabilisierungsschema behandelt werden, das vom behandelnden Arzt bestimmt wird;
17. Teilnahme an oder geplante Teilnahme an anderen Interventionsstudien, systemische Antitumortherapie, größere Operation und Strahlentherapie zur radikalen Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
18. Schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) trat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
19. Aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose (klinische Diagnose einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und bildgebender Befunde sowie TB-Tests basierend auf lokalen medizinischen Praktiken), Hepatitis B, Hepatitis C oder humanes Immunschwächevirus;
20. Die Ermittler beurteilten eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich aktiver Virusaktivität (wie die Definition von Ausschlusskriterium 19) oder einer anderen Hepatitis, eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Zirrhose;
21. Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen, Anomalien bei Labortests, Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen, die Therapietreue beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, und andere Probanden, die von der für die Studie als ungeeignet erachtet werden Ermittler.