Alpha-Strahlungsemitter-Gerät zur Behandlung von Lebermetastasen (DaRT)

Einschlusskriterien:

1. Überwiesen für eine zweistufige Hepatektomie nach einer multidisziplinären Teamdiskussion, um Lebermetastasen von Darmkrebs zu resezieren
2. Zielbare Läsion(en) müssen technisch für eine vollständige Abdeckung (einschließlich Ränder) durch die Alpha-DaRT-Seeds zugänglich sein / Ziel(e) müssen für die Implantation erreichbar sein
3. Leberläsionen sind sichtbar und messbar durch CT gemäß RECIST v 1.1
4. Alter ≥ 18 Jahre alt
5. ECOG-Leistungsstatusskala ≤ 2
6. Die Lebenserwartung der Probanden beträgt mindestens 12 Wochen

7. Die folgenden Laborparameter

   • WBC ≥ 3500/µl, Granulozyten ≥ 1500/µl
   • Hämoglobin > 85 g/l
   • Gesamtbilirubin < 51,3 μmol/l
   • Thrombozytenzahl > 75 x 109 /L oder > 50 % Prothrombin-Aktivität
   • Amylase und Lipase < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts
   • AST und ALT ≤ 5 x ULN
   • Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen
8. Die Probanden sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) haben innerhalb von sieben Tagen vor der Ra-224-Implantation einen negativen Schwangerschaftstest
10. Die Probanden müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Absetzen der Therapie eine angemessene Verhütung (Vasektomie oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitiger Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet. Außer Zervixkarzinom in situ, Prostatakrebs mit guter Prognose, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Jeder Krebs, der 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, ist erlaubt.
2. Patienten, die sich einer systemischen immunsuppressiven Therapie unterziehen, mit Ausnahme der intermittierenden, kurzen Anwendung von systemischen Kortikosteroiden

3. Kontraindikation zur Angiographie:

   • Jegliche Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die nicht durch eine übliche Therapie oder ein blutstillendes Mittel korrigierbar ist
   • Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt
   • Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, Betäubungsmitteln, Beruhigungsmitteln oder Atropin, die medizinisch nicht behandelt werden kann
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Behandlung.
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, z. Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association, unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten.
6. Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
7. Hirnmetastasen
8. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie
10. Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder einer bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie oder die Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
11. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
12. Hohe Wahrscheinlichkeit einer Nichteinhaltung des Protokolls (nach Meinung des Prüfarztes)
13. Schwangere oder stillende Frauen

14. Freiwillige, die in den letzten 30 Tagen an einer anderen Interventionsstudie teilgenommen haben, die mit den Endpunkten dieser Studie oder der Bewertung des Ansprechens oder der Toxizität von DaRT in Konflikt geraten könnte

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