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CPI-613 wird zusammen mit Metformin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) verabreicht

6. August 2024 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Eine offene Pilotstudie der Phase II zur Bewertung der Machbarkeit und Wirksamkeit von CPI-613 zusammen mit Metformin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, herauszufinden, welche Auswirkungen (die guten und schlechten) die Kombinationsbehandlung von Metformin und CPI-613 bei der Behandlung von Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie oder granulozytärem Sarkom hat, die entweder nach der Behandlung wieder aufgetreten sind oder nicht auf die Behandlung angesprochen haben .

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel: Feststellung der Machbarkeit der Verabreichung der Kombination aus CPI-613 und Metformin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML).

Sekundäre Ziele: Bestimmung der Ansprechrate von CPI-613 und Metformin bei rezidivierter oder refraktärer AML, definiert als vollständige Remission (CR) + vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CRi) + morphologischer Leukämie-freier Zustand (MLFS).

  • Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML, die mit CPI-613 und Metformin behandelt wurden.
  • Bestimmung der Sicherheit von CPI-613 und Metformin bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bayard Powell, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch dokumentierte rezidivierte und/oder refraktäre akute myeloische Leukämie oder ein granulozytäres Sarkom vorliegen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 3.
  • Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
  • Personen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und ein negatives Serum oder Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor Behandlungsbeginn.
  • Personen, die sexuelle Beziehungen haben, in denen ihre Partnerin schwanger werden könnte, müssen während der Studienbehandlung und für 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegen Belege für Unfruchtbarkeit vor.
  • Geistige Kompetenz, Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Patienten mit anhaltenden, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten aus einer früheren Behandlung müssen ≤ Grad 2 sein und als solche dokumentiert werden.
  • Die Laborwerte ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung müssen wie folgt sein:
  • Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤ 5x oberer Normalwert [UNL],
  • Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 5x UNL
  • Bilirubin ≤ 3x UNL
  • Albumin ≥ 2,0 g/dl oder ≥ 20 g/l
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Vorhandensein eines zentralen Venenkatheters oder Bereitschaft zur Platzierung eines zentralvenösen Zugangs.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor.
  • Schwangere oder Personen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden (da das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist).
  • Bei stillenden Personen besteht die Möglichkeit, dass CPI-613 in die Muttermilch übergeht. (Hinweis: Stillende Personen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CPI-613 auf ein stillendes Kind unbekannt sind).
  • Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte.
  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Patienten, die innerhalb der letzten Woche vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung oder ein anderes Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten, mit den folgenden Ausnahmen:
  • Die Anwendung von Hydrea oder einem anderen zielgerichteten oralen Wirkstoff ist bis zum Tag vor Beginn der Behandlung zulässig.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung – CPI-613 mit Metformin

Induktionstherapie mit CPI-613 und Metformin (idealerweise 2 Stunden vor Beginn der CPI-613-Infusionen an den Tagen 1–5) über zwei Behandlungszyklen.

Erhaltungstherapie mit CPI-613 und Metformin (idealerweise 2 Stunden vor Beginn der CPI-613-Infusionen an den Tagen 1–5) bis zur Progression, unerträgliche Toxizität des Widerrufs der Einwilligung.

Für die INDUKTIONStherapie (14-Tage-Zyklen): Devimistat (CPI-613) 2.500 mg/m2, Tage 1–5, 14-Tage-Zyklen nur für Zyklen 1 und 2.

Für die Erhaltungstherapie (21-Tage-Zyklen): Devimistat (CPI-613) 2.500 mg/m2, Tage 1–5, 21-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten, unerträglicher Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

Andere Namen:
  • Devimistat

Für die INDUKTIONS-Therapie (14-Tage-Zyklen):

Metformin 500 mg täglich (zu den Mahlzeiten eingenommen), Tage 1–2, nur für Zyklus 1. Metformin 500 mg zweimal täglich (zu den Mahlzeiten eingenommen), Tage 3–14, nur für Zyklus 1. Metformin 1.000 mg täglich (zu den Mahlzeiten eingenommen), Tage 1–2, nur für Zyklus 2. Metformin 1.000 mg zweimal täglich (zu den Mahlzeiten eingenommen), Tage 3–4, nur für Zyklus 2.

Für die Erhaltungstherapie (21-Tage-Zyklen): Metformin 1.000 mg zweimal täglich (eingenommen zu den Mahlzeiten) an den Tagen 1–21 bis zum Fortschreiten, einer unerträglichen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung

Andere Namen:
  • Metformin-Pille
NUR im ersten Induktionszyklus wird am ersten Tag vor und nach der Behandlung mit CPI-613 zu Forschungszwecken zusätzliches Blut entnommen. Zusätzliche Blutabnahmen an den Tagen 2–5, um Blut zu testen, bevor sie CPI-613 erhalten, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer gesund genug sind, um CPI-613 zu erhalten.
Nach dem zweiten Induktionszyklus wird bei den Teilnehmern eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt. Nach dieser Biopsie werden die Teilnehmer im nächsten Jahr alle drei Monate weitere Knochenmarkbiopsien durchführen lassen. Nach dem ersten Jahr kann bei den Teilnehmern eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden, wenn der behandelnde Arzt dies für erforderlich hält.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die mindestens einen Zyklus einer Erhaltungstherapie erhalten – Machbarkeit
Zeitfenster: Nach Abschluss von Zyklus 1 der Erhaltungstherapie (Erhaltungszyklus beträgt 21 Tage)
Unter Durchführbarkeit versteht man die Fähigkeit, bei 50 % oder mehr der Patienten, die die Induktionstherapie abschließen, mindestens einen Zyklus einer Erhaltungstherapie durchzuführen.
Nach Abschluss von Zyklus 1 der Erhaltungstherapie (Erhaltungszyklus beträgt 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote – Wirksamkeit (Acute Myeloid Leukemia European LeukemiaNet 2022)
Zeitfenster: Nach Abschluss von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 14 Tage), dann alle drei Monate bis zu 12 Monaten

Die Wirksamkeit wird bei den ersten 9 auswertbaren Teilnehmern anhand eines zweistufigen Simon-Designs bewertet, um die Wirksamkeit im Hinblick auf die Reaktion zu untersuchen, wobei die Reaktion definiert ist als:

  • Vollständige Remission (CR) (Knochenmarksblasten, 5 %; Fehlen zirkulierender Blasten; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC ≤ 1,0 × 109/L (1.000/μL); Platte) oder
  • Vollständige Remission mit unvollständiger Zählwiederherstellung (CRi) (Alle CR-Kriterien außer Restneutropenie < 1,0 × 109/L (1.000/μL) oder Thrombozytopenie < 100 × 109/L (100.000/μL) oder
  • Morphologisch leukämiefreier Zustand (MLFS) (Knochenmarkblasten < 5 %; keine zirkulierenden Blasten; keine extramedulläre Erkrankung; keine hämatologische Erholung erforderlich).
Nach Abschluss von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 14 Tage), dann alle drei Monate bis zu 12 Monaten
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Alle 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben wird in Tagen vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund berechnet. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie zuletzt am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Alle 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 2 Jahre
Anzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse – Sicherheit
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Die Sicherheit wird bewertet, indem die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß der Definition in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 beschrieben wird.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Bayard Powell, MD, Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • WFBCCC 22323
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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