Genomisch gesteuerte Personalisierung der Strahlendosis bei lokal fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines nicht resezierbaren NSCLC im AJCC-Stadium 2 oder 3, ermittelt durch ein multidisziplinäres Onkologieteam
• Bestätigung von NSCLC mit Verfügbarkeit einer frischen Tumorbiopsie durch Gewebebiopsie, die Adenokarzinome, Plattenepithelkarzinome, großzellige Karzinome oder NSCLC umfassen kann, sofern nicht anders angegeben
• Lebenserwartung >12 Wochen
• Normales Nieren- (Kreatinin <1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Leber (Bilirubin < 1,5 × ULN, Transaminasen <3,0 × ULN, außer bei bekannten Lebererkrankungen, bei denen <5 × ULN liegen kann) und Blutbild (weißes Blut). Zellen ≥2,5, Neutrophile ≥1000, Blutplättchen ≥50.000, Hämoglobin ≥8)
• ECOG 0-1
• Alter ≥ 18 Jahre
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 14 Tagen einer Operation unterziehen, sollten sich von allen Auswirkungen der Operation erholt haben und von ihrem Chirurgen freigegeben worden sein
• Es gibt keine Begrenzung für vorangegangene System- oder Therapien
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich während des Studiums zur Anwendung wirksamer Verhütungsmittel verpflichten
• Möglichkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, die von einem Familienmitglied oder einem Bevollmächtigten des Gesundheitswesens unterzeichnet werden kann. Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, muss eine Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, die 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation nicht geheilt wurde
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentenbestandteile
• Gleichzeitige Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS von > 90 %), wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Duktales Karzinom in situ oder Endometriose-Gebärmutterkrebs im Stadium I und andere nach Ermessen des PI
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:
• • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
• • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die durch Hormonersatz stabil bleiben
• • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
• • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt
• • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:
• • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
• • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen
• • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)