Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von OMS906 bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von PNH durch Durchflusszytometrie mit einer PNH-Klongröße von >10 % Erythrozyten und/oder Granulozyten.
2. Männliche oder weibliche Erwachsene ab 18 Jahren.
3. Abgeschlossene Einverständniserklärungsverfahren.
4. Patienten, die keine Komplementinhibitor-Behandlung erhalten, oder alternativ Patienten, die derzeit mit Eculizumab oder Ravulizumab behandelt werden und auf die Behandlung unzureichend ansprechen, definiert als Hgb <10,5 g/dl. Patienten, die Eculizumab oder Ravulizumab erhalten, müssen mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis erhalten.
5. Hämoglobinspiegel <10,5 g/dl beim Screening und bei Studienbeginn.
6. Laktatdehydrogenase > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten, die weder Eculizumab noch Ravulizumab erhalten.
7. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter (CBP) muss vor jeder OMS906-Dosis ein negativer Serumtest beim Screening und ein hochempfindlicher Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Frauen müssen während der klinischen Studie und 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
9. Männer müssen während der klinischen Studie und für 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel mit einer Partnerin anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
10. Sie haben eine Impfung gegen Neisseria meningitidis erhalten. Patienten, die diese Impfung zum Zeitpunkt des Screenings noch nicht erhalten haben, können jederzeit vor 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft werden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem Komplementweginhibitor außer Eculizumab oder Ravulizumab innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
2. Für Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings weder Eculizumab noch Ravulizumab erhalten: Erhalt von Eculizumab innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Erhalt von Ravulizumab innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
3. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Knochenmarktransplantation.
4. Retikulozytenzahl <100.000/µL, transfusionsfreie Thrombozytenzahl <30.000/µL oder absolute Neutrophilenzahl <500 Zellen/µL beim Screening.
5. Anämie, die auf eine andere Erkrankung als PNH zurückzuführen ist.
6. Erhöhung der Leberfunktionstests, definiert als Gesamtbilirubin > 2×ULN, direktes Bilirubin > 1,5xULN und erhöhte Transaminasen, Alaninaminotransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST), >2×ULN, es sei denn, dies ist auf eine PNH-bedingte Hämolyse zurückzuführen.
7. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe, die im OMS906-Präparat enthalten sind.
8. Signifikante aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der OMS906-Medikamenteneinleitung, einschließlich einer COVID-19-Infektion.
9. Vorgeschichte einer primären oder sekundären Immunschwäche oder eines Komplementmangels.
10. Sie leiden an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, einer Hepatitis B oder einer unbehandelten Hepatitis C.
11. Geschichte der Splenektomie.
12. Anamnese oder frühere bakterielle Meningitis oder N. meningitidis-Infektion.
13. Patienten, die weniger als 8 Wochen vor der ersten Behandlung mit OMS906 Immunsuppressiva wie unter anderem Cyclosporin, Mycophenolatmofetil (MMF), Tacrolimus, Cyclophosphamid oder Methotrexat einnehmen, es sei denn, sie erhalten seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening eine stabile Therapie.
14. Patienten, die wiederkehrende kurze Kurse systemischer Kortikosteroide benötigen (d. h. >4 kurze Kurse pro Jahr mit einer Dauer von >2 Wochen pro Kurs).
15. Schwangere, schwanger werdende oder stillende Patientinnen.
16. Kürzlich durchgeführte Operationen, die innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening eine Vollnarkose erfordern, oder voraussichtliche Operationen, die während des Behandlungszeitraums eine Vollnarkose erfordern.
17. Anamnese einer klinisch bedeutsamen medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
18. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb des Fünffachen seiner Halbwertszeit in Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder der Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie mit einer therapeutischen Intervention. Die Teilnahme an Beobachtungsstudien und/oder Registerstudien ist zulässig.
19. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.