Machbarkeitsstudie zur bildgesteuerten Tiefenhirnstimulation des Nucleus subthalamicus bei der Parkinson-Krankheit im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Eine klinische Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit. Die Diagnose basiert auf dem Vorliegen von mindestens zwei der drei wichtigsten motorischen Anzeichen dieser Störung (Akinesie/Bradykinesie, Ruhetremor und Rigidität), wobei mindestens eines der Anzeichen Ruhetremor oder Bradykinesie ist.
2. Eindeutige und dramatische positive Reaktion auf die dopaminerge Therapie, definiert als ≥30 % in UPDRS III bei Verabreichung der Medikamente des Patienten während der neurologischen Screening-Untersuchung.
3. Hoehn und Yahr (H&Y) Stadium II ohne Medikamente.
4. Keine Kontraindikationen für eine Operation (d. h. der Proband hat keine unkontrollierbare medizinische oder psychiatrische Erkrankung; Ausschlusskriterien).
5. Alter zwischen 50 und 75 Jahren.
6. Dopaminerge Therapie für mehr als ein Jahr und weniger als vier Jahre.
7. Verfügbar für Nachbeobachtungen während der gesamten Studiendauer.
8. Einverständniserklärung (Anhang C): Der Proband ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. MRT im Normbereich (Ausschlusskriterien).
10. Probanden, die Antidepressiva speziell zur Behandlung von Depressionen erhalten, müssen vor der Aufnahme in die Studie mindestens acht Wochen lang eine stabile Dosierung erhalten.
11. Die Probanden müssen zustimmen, während der gesamten verblindeten Behandlungsphase ein stabiles Regime aller psychotropen Medikamente einzuhalten, wenn dies vom behandelnden Arzt als medizinisch angemessen erachtet wird.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine alternative Diagnose oder sekundären Parkinsonismus, wie vorgeschlagen durch:

   • Ungewöhnliche Merkmale zu Beginn des klinischen Verlaufs (z. B. ausgeprägte Haltungsinstabilität, Erstarrungserscheinungen oder Halluzinationen, die nicht mit Medikamenten in Zusammenhang stehen, in den ersten drei Jahren nach Symptombeginn)
   • Demenz geht motorischen Symptomen voraus
   • Neurologische Anzeichen einer Beteiligung des oberen Motoneurons oder des Kleinhirns
   • Signifikante orthostatische Hypotonie, die nicht auf Medikamente zurückzuführen ist
   • Eindeutiger kortikaler sensorischer Verlust (d. h. Graphästhesie, Stereognose mit intakten primären sensorischen Modalitäten), deutliche ideomotorische Apraxie der Gliedmaßen oder progressive Aphasie
   • Vertikale supranukleäre Blickparese oder selektive Verlangsamung vertikaler Sakkaden
   • Eindeutige Anomalien des Kleinhirns bei der Untersuchung, wie z. B. Gang des Kleinhirns, Ataxie der Gliedmaßen oder okulomotorische Anomalien des Kleinhirns (z. B. anhaltender Blicknystagmus, Makro-Rechteckwellenrucken, hypermetrische Sakkaden)
   • Dokumentation einer Erkrankung, die bekanntermaßen Parkinsonismus hervorruft und einen plausiblen Zusammenhang mit den Symptomen des Patienten hat (z. B. MRT-Untersuchung mit Hinweisen auf erhebliche Hirnatrophie, lakunäre Infarkte oder Eisenablagerungen im Putamen; Schlaganfall in der Vorgeschichte, Exposition gegenüber Toxinen oder Enzephalitis; oder Neuroleptikum). Nutzung innerhalb der letzten 6 Monate)
   • Der beurteilende Gutachter geht auf der Grundlage der vollständigen diagnostischen Beurteilung davon aus, dass ein alternatives Syndrom wahrscheinlicher ist als die Parkinson-Krankheit.
2. Unkontrollierter medizinischer Zustand oder klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung, die das Risiko prä- oder postoperativer Komplikationen erhöhen würde (z. B. schwere Herz- oder Lungenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck).
3. Demenz, nachgewiesen durch einen Demenzbewertungswert von weniger als 123.
4. Diagnose einer wahrscheinlichen Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz oder einer primär progressiven Aphasie.
5. Derzeit aktive Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung.
6. Vorherige Gehirnoperation oder Verletzung.
7. Aktive Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
8. Personen mit Herzschrittmachern oder Erkrankungen, die wiederholte MRT-Scans erfordern.
9. Hinweise auf bestehende Dyskinesien oder motorische Schwankungen.
10. Jede aktuelle Substanzgebrauchsstörung.
11. Jegliche Vorgeschichte wiederkehrender oder unprovozierter Anfälle.
12. Alle früheren Behandlungen von Bewegungsstörungen, die eine intrakranielle Operation oder Geräteimplantation beinhalteten.
13. Jedes andere aktive implantierte intrakranielle Gerät (z. B. Cochlea-Implantat) oder implantiertes Gerät zur Behandlung von Bewegungsstörungen (z. B. Duodopa-Pumpe), unabhängig davon, ob es ein- oder ausgeschaltet ist.
14. Ein Zustand, der den Einsatz einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder Diathermie erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird.
15. Geschichte des Selbstmordversuchs.
16. Eine Frau, die stillt oder im gebärfähigen Alter ist und einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat oder keine angemessene Verhütungsmethode anwendet.
17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
18. Parkinson-Merkmale, die seit mehr als drei Jahren auf die unteren Gliedmaßen beschränkt sind.
19. Behandlung mit einem Dopaminrezeptorblocker oder einem dopaminabbauenden Mittel in einer Dosis und einem Zeitverlauf, die mit einem medikamenteninduzierten Parkinsonismus vereinbar sind.
20. Normale funktionelle Neurobildgebung des präsynaptischen dopaminergen Systems, gemessen mit DaTSCAN.
21. Rasches Fortschreiten der Gangbeeinträchtigung, die die regelmäßige Nutzung eines Rollstuhls erfordert.
22. Frühe Bulbardysfunktion, definiert als schwere Dysphonie, Dysarthrie (die meiste Zeit unverständliche Sprache) oder Dysphagie (Erfordernis von weicher Nahrung, einer Magensonde oder einer Gastrostomie-Ernährung).
23. Inspiratorische Atemstörung, definiert als täglicher oder nächtlicher inspiratorischer Stridor oder häufige inspiratorische Seufzer.
24. Wiederkehrende (>1/Jahr) Stürze aufgrund von Gleichgewichtsstörungen innerhalb von 3 Jahren nach Beginn.
25. Ansonsten ungeklärte Pyramidenbahnzeichen, definiert als Pyramidenschwäche oder deutliche pathologische Hyperreflexie (mit Ausnahme einer leichten Reflexasymmetrie in der stärker betroffenen Extremität und einer isolierten Reaktion des Streckmuskels).
26. Bilateraler symmetrischer Parkinsonismus im gesamten Krankheitsverlauf. Der Patient oder Betreuer berichtet von einem bilateralen Symptombeginn ohne Vorherrschen einer Seite, und bei der objektiven Untersuchung wird kein Vorherrschen einer Seite beobachtet.