Prova di fattibilità della stimolazione cerebrale profonda del nucleo subtalamico guidata da immagini nella malattia di Parkinson in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi clinica di PD idiopatico. La diagnosi si baserà sulla presenza di almeno due dei tre segni motori cardinali di questo disturbo (acinesia/bradicinesia, tremore a riposo e rigidità) con almeno uno dei segni che è tremore a riposo o bradicinesia.
2. Risposta benefica chiara e drammatica alla terapia dopaminergica, definita come ≥ 30% nell'UPDRS III con la somministrazione del farmaco al paziente durante l'esame neurologico di screening.
3. Stadio II di Hoehn e Yahr (H&Y) quando non si assumono farmaci.
4. Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico (vale a dire, il soggetto non ha malattie mediche o psichiatriche incontrollabili; Criteri di esclusione).
5. Età compresa tra 50 e 75 anni.
6. Terapia dopaminergica per più di un anno e meno di quattro anni.
7. Disponibile per il follow-up per l'intera durata dello studio.
8. Consenso informato (Appendice C): il soggetto è disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
9. RM entro range di normalità (criteri di esclusione).
10. I soggetti che ricevono farmaci antidepressivi utilizzati specificatamente per il trattamento della depressione devono assumere dosi stabili per almeno otto settimane prima dell'arruolamento nello studio.
11. I soggetti devono accettare di mantenere un regime stabile, se ritenuto opportuno dal punto di vista medico dal medico curante, di qualsiasi farmaco psicotropo durante la fase di trattamento in cieco.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di una diagnosi alternativa o di parkinsonismo secondario, come suggerito da:

   • Caratteristiche insolite all'inizio del decorso clinico (ad esempio, prominente instabilità posturale, fenomeni di congelamento o allucinazioni non correlate ai farmaci nei primi 3 anni dopo l'insorgenza dei sintomi)
   • Demenza che precede i sintomi motori
   • Segni neurologici di coinvolgimento del motoneurone superiore o del cervelletto
   • Ipotensione ortostatica significativa non correlata ai farmaci
   • Perdita sensoriale corticale inequivocabile (cioè grafestesia, stereognosi con modalità sensoriali primarie intatte), aprassia ideomotoria degli arti o afasia progressiva
   • Paralisi sopranucleare verticale dello sguardo o rallentamento selettivo delle saccadi verticali
   • Anomalie cerebellari inequivocabili all'esame obiettivo, come andatura cerebellare, atassia degli arti o anomalie oculomotorie cerebellari (ad esempio, nistagmo prolungato evocato dallo sguardo, macro scatti a onda quadra, saccadi ipermetriche)
   • Documentazione di una condizione nota per produrre parkinsonismo e plausibilmente connessa ai sintomi del soggetto (ad esempio, risonanza magnetica con evidenza di significativa atrofia cerebrale, infarti lacunari o depositi di ferro nel putamen; storia di ictus, esposizione a tossine o encefalite; o neurolettici utilizzato negli ultimi 6 mesi)
   • Il medico esperto valutatore, sulla base della valutazione diagnostica completa, ritiene che una sindrome alternativa sia più probabile della malattia di Parkinson.
2. Condizione medica non controllata o malattia medica clinicamente significativa che aumenterebbe il rischio di sviluppare complicanze pre o postoperatorie (ad esempio, malattia cardiaca o polmonare significativa, ipertensione non controllata).
3. Demenza evidenziata da un punteggio di demenza inferiore a 123.
4. Diagnosi di probabile variante comportamentale di demenza frontotemporale o di afasia primaria progressiva.
5. Diagnosi attualmente attiva di un grave disturbo psichiatrico.
6. Precedente operazione o lesione cerebrale.
7. Partecipazione attiva ad un altro studio clinico per il trattamento della malattia di Parkinson.
8. Soggetti con pacemaker cardiaci o condizioni mediche che richiedono scansioni MRI ripetute.
9. Evidenza di discinesia o fluttuazioni motorie esistenti.
10. Qualsiasi disturbo attuale da uso di sostanze.
11. Qualsiasi storia di convulsioni ricorrenti o non provocate.
12. Eventuali precedenti trattamenti per disturbi del movimento che comportassero un intervento chirurgico intracranico o l'impianto di dispositivi.
13. Qualsiasi altro dispositivo intracranico impiantato attivo (ad esempio impianto cocleare) o dispositivo impiantato per il trattamento di disturbi del movimento (ad esempio pompa duodopa) sia acceso che spento.
14. Una condizione che richiede o potrebbe richiedere l'uso della risonanza magnetica (MRI) o della diatermia.
15. Storia di tentato suicidio.
16. Una donna in allattamento o in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo o che non utilizza un'adeguata contraccezione.
17. Incapacità o riluttanza del soggetto a fornire il consenso informato scritto.
18. Caratteristiche parkinsoniane limitate agli arti inferiori da più di tre anni.
19. Trattamento con un bloccante del recettore della dopamina o un agente che depleta la dopamina in una dose e una durata coerenti con il parkinsonismo indotto dal farmaco.
20. Neuroimaging funzionale normale del sistema dopaminergico presinaptico, misurato da DaTSCAN.
21. Rapida progressione della compromissione dell’andatura che richiede l’uso regolare di una sedia a rotelle.
22. Disfunzione bulbare precoce, definita come grave disfonia, disartria (parlato incomprensibile per la maggior parte del tempo) o disfagia (che richiede cibo morbido, sondino nasogastrico o alimentazione tramite gastrostomia).
23. Disfunzione respiratoria inspiratoria definita come stridore inspiratorio diurno o notturno o sospiri inspiratori frequenti.
24. Cadute ricorrenti (>1/anno) a causa di un equilibrio compromesso entro 3 anni dall'esordio.
25. Segni altrimenti inspiegabili del tratto piramidale, definiti come debolezza piramidale o chiara iperreflessia patologica (esclusa lieve asimmetria riflessa nell'arto più colpito e risposta plantare estensore isolata).
26. Parkinsonismo simmetrico bilaterale durante tutto il decorso della malattia. Il paziente o la persona che lo accudisce riferisce un'insorgenza bilaterale dei sintomi senza predominanza del lato e non si osserva alcuna predominanza del lato all'esame obiettivo.