Zanubrutinib und Tafasitamab beim Mantelzell-Lymphom (ZANU-TAFA)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
2. Patienten müssen über eine histologische Bestätigung eines Mantelzelllymphoms (MCL) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verfügen
3. Basis-PET/CT-Scans müssen Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Läsionen zeigen, die mit CT-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel sind. Patienten sollten mindestens eine messbare Erkrankungsstelle gemäß Lugano-Klassifikation aufweisen
4. Der Patient sollte nach Angaben des Hauptprüfers eine Indikation für den Beginn der Behandlung haben
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
7. Bereitschaft, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden.

8. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3 unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn (> 700/mm3 bei Lymphombeteiligung des Knochenmarks oder der Milz)
   2. Thrombozyten >70.000/mm3 unabhängig von Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt (>50.000/mm3 unabhängig von Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt bei Lymphombeteiligung des Knochenmarks oder der Milz)
   3. Hämoglobin >9 g/dl oder >8 g/dl im Falle einer Knochenmarkbeteiligung durch Lymphome unabhängig von der Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
   4. Gesamtbilirubin < 1,5 x innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (es sei denn, es ist eine Vorgeschichte von Morbus Gilbert bekannt, oder bis zu 3 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn dies auf eine Lymphombeteiligung der Leber zurückzuführen ist)
   5. Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)/Aspartat-Transaminase (AST, SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   6. Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, falls fällig). zum Lymphom).

Einschlusskriterien, nur Phase 1:

1. Patienten mit rezidiviertem MCL mit mindestens 1, aber nicht mehr als 3 Therapielinien, unabhängig von der vorherigen Exposition gegenüber dem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK).

Einschlusskriterien, nur Phase 2:

1. Unbehandeltes symptomatisches MCL, das nach Ansicht des Hauptprüfers nicht für eine intensive Kombinations-Immunchemotherapie geeignet ist.

Ausschlusskriterien, Phase 1 und 2:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
2. Patienten mit bekannter Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen wie: klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Schlaganfall in den letzten 6 Monaten Monate, Leberzirrhose, Autoimmunerkrankung, die eine Immunsuppression oder langfristige Kortikosteroide (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) erfordert, oder jede andere schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
4. QT-Intervall korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms oder andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ II oder atrioventrikulärer Block dritten Grades
5. Frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankungen mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ (CIS) der Gebärmutter, Karzinom der Haut ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥5 Jahren
6. Gleichzeitiges Malignom, das eine aktive Therapie erfordert
7. Bekanntermaßen seropositiv und erfordert eine antivirale Therapie gegen das humane Immundefizienzvirus
8. Stillende oder schwangere Frauen
9. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion widerspiegelt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper reagieren, benötigen vor der Aufnahme eine Polymerasekettenreaktion (PCR) unterhalb des Cutoff-Werts. (PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen). Hepatitis-C-Antikörper-positive Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ ist. Patienten mit Hepatitis-B-Kernantikörpern (+) ohne Nachweis von HBsAg oder Hep-B-PCR (+) haben Anspruch auf eine entsprechende Hepatitis-B-Reaktivierungsprophylaxe
10. Laufende Behandlung mit Medikamenten, die mäßige oder starke Inhibitoren von Cytochrom P (CYP) 450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder starke CYP3A-Induktoren sind, die nicht sicher ersetzt werden können. Bei Patienten, die derzeit mit diesen Arzneimitteln behandelt werden, die sicher ersetzt werden können, sollte die Mindestauswaschzeit 7 Tage oder fünf Halbwertszeiten betragen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
11. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation vor der Einschreibung
12. Aktive systemische Infektion (einschließlich positivem Test auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)) oder andere aktive Infektion, einschließlich Infektionen, die eine orale oder intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern.
13. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
14. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie gefährden könnte.
15. Die Toxizität muss sich durch eine vorangegangene Chemotherapie auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie, absoluter Neutrophilenzahl und Thrombozytenzahl). (Informationen zur absoluten Neutrophilenzahl bzw. Thrombozytenzahl finden Sie in den Einschlusskriterien 7 und 8.)
16. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
17. Vorherige Kortikosteroide mit mehr als 10 mg Prednison/Tag oder einem Äquivalent mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation. Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen, antineoplastische Therapie mit chinesischen Kräutermedikamenten oder antikörperbasierten Therapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
18. Vorgeschichte schwerer Blutungsstörungen wie Hämophilie A, Hämophilie B, von-Willebrand-Krankheit oder Vorgeschichte spontaner Blutungen, die eine Bluttransfusion oder einen anderen medizinischen Eingriff erforderten
19. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
20. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
21. Der Patient benötigt eine Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
22. Jegliche Kontraindikation gemäß den Tafasitamab United States Prescribing Information (USPI).
23. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.