Studie zur Zweitlinienbehandlung des fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Magen-/gastroösophagealen Übergangs mit Envafolimab und Lenvatinib in Kombination mit Paclitaxel-Albumin

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung.
• Alter 18-80 Jahre.
• Negativ für HER2
• Diagnose bestätigt durch histologische Untersuchung und/oder zytologische Untersuchung in Kombination mit bildgebender Beurteilung eines fortgeschrittenen metastasierten Adenokarzinoms des Magen-/gastroösophagealen Übergangs.
• Versagen der vorherigen Erstlinientherapie. Gruppe A (nicht-immune Nachbehandlung): Patienten, bei denen eine vorherige Chemotherapie mit der Erstlinien-Standardtherapie versagt hat. Gruppe B (Immun-Nachbehandlung): Patienten, die zuvor eine Erstlinientherapie mit PD-1-Antikörpern mit optimaler Wirksamkeit SD und danach erhalten haben.
• ECOG-Score: 0 bis 1.
• Mindestens eine messbare Läsion (≥10 mm langer Durchmesser im CT-Scan für Nicht-Lymphknotenläsionen und ≥15 mm kurzer Durchmesser im CT-Scan für Lymphknotenläsionen gemäß iRECIST-Kriterien).

• Ausreichende Organfunktion mit.

  1. Routineblut: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 × 109/L, Blutplättchen (Platelet, PLT) ≥ 70 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤5×ULN; nach einer herkömmlichen hepatoprotektiven Behandlung, die die oben genannten Kriterien erfüllt, und nach der Beurteilung durch den Prüfer mindestens 1 Woche lang stabil sein kann, kann eingeschrieben werden.
  3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/mi (unter Anwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel).
  4. Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange PT und INR innerhalb des von Antikoagulanzien festgelegten Bereichs liegen.
• Eine vorhergesagte Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.
• Weibliche Patienten dürfen weder schwanger noch stillend sein und müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 120 Tage nach Abschluss der Studie eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung (z. B. Spirale, Pille oder Kondom) anwenden und dürfen nicht spenden Geben Sie Eier an eine andere Person weiter oder frieren Sie sie zur Befruchtung und Vermehrung während dieser Zeit ein.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirnmetastasen.
• Bekanntes MSI-H/dMMR.
• Eine Vorgeschichte eines Primärtumors außerhalb des Magen-/gastroösophagealen Übergangs
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, frühere Schilddrüsenoperationen, können nicht berücksichtigt werden; Eingeschlossen werden können Personen mit Vitiligo oder vollständiger Remission des Asthmas im Kindes- und Erwachsenenalter, die danach keiner Intervention mehr bedürfen; Personen mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.

• Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit. einschließlich.

  1. Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (QTc ≥ 470 ms) und kongestive Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation)
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose-Infektion
  4. Aktive Hepatitis (Transaminasen erfüllen nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml oder ≥ 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 2000 IU/ml oder ≥ 104 Kopien/ml; nach Nukleotid-basiert antivirale Therapie unterhalb der oben genannten Kriterien kann eingeschrieben werden); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit HBV-DNA < 104 IE/ml, die während der Studie eine begleitende antivirale Therapie erhalten müssen, um aufgenommen zu werden.
  5. Personen mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen.
  6. Personen mit einer Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiv oder mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
  7. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie (z. B. Einnahme von krankheitslindernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung erfordert, mit Ausnahme von Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide gegen Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz); Sie erhalten eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon und innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und weiterhin fortgesetzt
  8. Personen mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte
  9. Diejenigen, die es nicht schaffen, Aszites, Perikarderguss und Pleuraerguss unter Kontrolle zu bringen und dennoch eine wiederholte Drainage benötigen.

• Forschungsbehandlung im Zusammenhang mit.

  1. Patienten, die sich einer größeren Organtransplantation unterzogen haben
  2. Diejenigen, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren chirurgischen Behandlung, einer Inzisionsbiopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung unterzogen haben; oder eine seit langem unbehandelte Wunde oder Fraktur haben
  3. Vorgeschichte einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder einer geplanten attenuierten Lebendimpfung während der Studie
  4. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verwendung monoklonaler Antikörper; bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe wie Envafolimab, Lenvatinib usw. dieses Studienmedikaments
  5. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn an anderen klinischen Studien teilnehmen oder teilgenommen haben
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Es besteht ein Blutungsrisiko, Gerinnungsstörungen oder eine thrombolytische Therapie
• Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder die an psychiatrischen Störungen leiden
• Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers eine Begleiterkrankung haben, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt, oder Probanden, bei denen andere Gründe vorliegen, die sie für die Einschreibung ungeeignet machen des Prüfers, Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers eine Begleiterkrankung haben, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt, oder Probanden, bei denen andere Gründe vorliegen, die sie ungeeignet machen Einschreibung